乙型肝炎是一种发病率高、感染力强、严重危害人类健康的世界性流行性传染病。临床上用于乙型肝炎的药物有很多,其中一种药物就是
替诺福韦(
韦瑞德),其效果良好,加上使用剂量合适,目前已经被很多指南推荐为抗病毒治疗的较好核苷(酸)类逆转录酶抑制剂使用。
TDF是核苷(酸)逆转录酶抑制剂替诺福韦的酯类前药,替诺福韦具有抗HIV逆转录酶活性,但口服吸收差,TDF与替诺福韦相比,其在肠道的吸收及摄取显著提高。TDF口服吸收后很快水解为替诺福韦,替诺福韦可被细胞激酶磷酸化为具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸,后者可与5''''-三磷酸脱氧腺苷酸竞争,参与病毒DNA的合成,其进入病毒DNA链后,由于其缺乏3''''-OH基团,因而可导致DNA延长受阻,进而阻断病毒的复制。
TDF(替诺福韦)治疗CHB(乙肝)的临床应用
TDF被美国FDA批准用于HIV感染的治疗,并在HIV和HBV重叠感染的患者中显示出对HBV野生株和LMV耐药株有很强的抑制作用。在美国,TDF与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1的感染。欧洲用TDF与其他抗逆转录病毒药物联用治疗抗病毒治疗失败的HIV感染的成年患者,现在则同时用于曾接受或未接受过抗逆转录病毒治疗的患者。在感染HIV-1IIIb的MT-2细胞中,TDF抑制HIV复制的作用与齐多夫定(zidovudine)、安普那韦(amprenavir)、奈韦拉平(nevirapine)和地拉夫定(delavirdine)有强大的协同作用;与地丹诺辛(didanosine)、奈非那韦(nelfinavir)和阿德福韦(adefovir)有轻至中度协同作用:与阿巴卡韦(abacavir)、LMV、司他夫定(stavudine)、扎西他滨(zalcitabine)、茚地那韦(idinavir)、利托那韦(ritonavir)和沙奎那韦(saquinavir)有相加作用。TDF与其他抗逆转录病毒药物无明显的阻抗作用。
最新的研究表明,TDF单独应用治疗CHB单一感染也有着较好的疗效和病毒抑制作用。由于TDF的抗HBV作用优于ADV‘耐药发生率低,且对大多数HBV耐药株有效。因此,TDF在HBV感染的治疗中具有广阔的应用前景。有关TDF治疗单一CHB的疗效及安全性等诸多临床研究正在进行之中,而针对TDF在肝功能不全、肾功能不全、肝移植等患者中的疗效及安全性尚需进一步大规模临床研究证实,对孕妇和儿童CHB的疗效
和安全性也需要进一步研究。总之,TDF——P将成为一种治疗CHB比较有效的临床用药。
我国是HBV感染的高流行区,抗病毒治疗是CHB患者治疗的关键,其目的是长期抑制HBv复制,阻断病情发展,从而提高患者的生存质量。TDF(替诺福韦)为新型核苷(酸)类似物,临床研究显示其对HBV、合并HIV感染及LMV耐药患者具有良好的抗病毒作用。
参考文献:聂青和慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展回顾。实用肝脏病杂志2005;8:148—150