对于患有慢性乙肝的孕妇用药问题,北京地坛医院主任医师蔡晧东介绍,一个就是这些核苷(酸)类似物在孕妇中它的用药的安全性问题,这是大家非常关心的。因为这些治疗是比较长期的,许多女性青年有可能在治疗期间需要怀孕生育,吃了这个药能不能生育呢?这个问题不光是病人非常关心的问题,而且是许多医生非常关心的问题。在这些药物刚上市的时候,医生都不敢说这个话,就告诉病人,你吃了这个药不能生育需要停药才能生育。经过
拉米夫定十年上市和前期的实验,还有通过许多科学家的努力,终于在这四种药物中筛选出其中两种药物是妊娠妇女比较安全的。那是哪两种呢?就是拉米夫定和
替比夫定。
美国的FDA把这个药物分成了在妊娠期间它的安全性分成5类:
第一类就是A类。A类就是在动物实验和人体实验中都没有发现对胚胎的危害。但是,A类到目前是没有的。为什么没有呢?就是因为每个国家也不会同意自己国家的年轻孕妇去做实验。伦理委员会不会同意,律师也不会同意,这样子就没有去做这样的实验。这些药中只有拉米夫定做过妊娠晚期服药的实验,所以就没有A类。
B类是有的,B类是什么样的药物呢?B类是在动物实验中没有发现这个药物对胚胎的危害,但是没做人体的实验或人的资料还比较少,所以就叫做B类药物。B类药物就算是比较安全的。比较安全的药有拉米夫定和替比夫定。
C类药物是什么情况呢?就是在动物实验中已经发现了对胚胎的危害。比如说致畸作用,或者是影响胚胎发育的作用。但是,也是没做人的实验。意思是什么呢?动物实验有危害,不见得人的身上有危害,也可能有危害,也可能没有危害,是不确定的。C类药物是尽量不要用的。C类药物有什么呢?在咱们上市的核苷酸类似物当中有恩替卡韦和阿德福韦。
另外还有D类药物。D类药物是动物实验和人体实验都证实对胚胎有危害的,这类药物不到万不得已是不会让病人去应用,除非他怀孕,这个病非用D类药治疗不可,影响不到孕妇生命的才用这个药。第五类是X药。X类的是对孕妇本身对胎儿全都有危害的,就是妊娠期间根本不许用的药。
我刚才把这个药分了类,孕妇可以选择哪类呢?广大患者不要自己选择药,要听医生帮你选择。在医生的指导下,在亲属签署同意书以后可以用B类药物。
B类药物刚才说了,有拉米夫定和替比夫定两种药物。相对来说,拉米夫定在孕妇中现在用的经验比替比夫定多一些。像美国有一个孕妇用药登记处。在这个登记处中他收集了许多
艾滋病患者用拉米夫定和其他患者用拉米夫定的妇女,或者还加了其他药物的妇女在怀孕以后生下来的儿童,它用这些儿童去跟没用药的妇女进行比较,就发现生下来的儿童的异常率没有高过普通人群。这就说明了什么呢?说明了不服药的人也可能出现婴儿异常,但是服药的人没有高于普通人群,就说明这个药还是相对安全的。到目前为止也没有发现与拉米夫定有关的婴儿的畸形报道。那万分之一有没有呢?也不好说,所以最好病人不要自己去选,还是请医生来帮助选药。
替比夫定因为上市的时间比较短,而且它不能用于艾滋病治疗。它虽然属于B类药,但是它的临床经验还是比较少的。但是替比夫定有一个好处就是抗病毒作用强。也许在高病毒载量的妇女中,在妊娠后期用它能够比较快的来降低病毒载量,所以也是可以考虑的。根据病人的情况,由医生来判断。病人不要自己选择。
还有一种就是高病毒载量的妇女,肝功能正常的乙肝携带者,他在妊娠后期和生育过程中,也就是我们医生说的围产期,这个阶段乙肝的母婴传播率要比其他乙肝妇女更高。就是说,乙肝的母婴传播是跟妈妈体内DNA的水平是相关的。妈妈体内DNA的水平6次方、7次方,甚至更高的乙肝妈妈更容易把乙
肝病毒传播给孩子。尽管用了乙肝疫苗,用了乙肝
免疫球蛋白可能也有一些失败的比例。这些妈妈在怀孕后期使用拉米夫定或者替比夫定能够很快的把乙肝病毒的DNA降下来。降下来以后就使乙肝母婴传播率明显下降,提高了乙肝的母婴阻断的成功率。
另外,一些没有怀孕的女孩子,没结婚,没怀孕的女孩子,这些女孩子在药物上如何选择呢?我提一个建议,最好选择阿德福韦和干扰素先治疗,然后把拉米夫定和替比夫定留作可以在以后妊娠期间可以用的药。恩替卡韦因为跟拉米夫定有交叉性,最好不要在怀孕前使用。
拉米夫定它的临床实验也是很多的。除了长达5年的临床实验,它还有许多其他的实验在全球。包括严重肝病、晚期肝病,还有
肝移植的患者,甚至还有晚期妊娠妇女也做了临床实验。还有最近美国一个专家写了《药物与哺乳》这么一本书。这本书也被翻译成中文了,也在咱们国家出版了。上面也提到,拉米夫定是哺乳期妇女比较安全的药物,对婴儿影响很小的药物,而且它有上市十年临床医生的经验。无论是拉米夫定和干扰素联合应用,还是和阿德福韦联合应用,在联合用药,特殊人群用药这些临床经验来看,拉米夫定是这些药物当中最安全的。
目前在孕妇乙肝治疗中拉米夫定的经验最多,对婴儿也没有不良影响,但最好还是应该在医生的指导下进行。