在5月12日举行的第二届中印肝病学术会议上,乙型肝炎治疗仍然是重点内容。来自Erasmus大学的Janesen教授比较了包括干扰素、治疗性疫苗在内的免疫调节治疗和以核苷类似物为代表的直接抗病毒治疗的疗效以及在疗程、副作用等问题上的优缺点,强调抗乙肝治疗方案的选择应在对病毒以及患者的自身情况充分评估后进行个体化选择,包括病毒的基因型、HBV-DNA水平、ALT水平、HbeAg的情况、疾病的不同阶段以及患者的耐受情况、依从性和经济条件。因此他提出:
1、由于HBV不同于HIV,单药抗HBV治疗仍然可以获得持久的病毒抑制(长效干扰素)和病毒耐药的低发生率(恩替卡韦),联合治疗在初治患者中是不必要的,推荐联合治疗应用于不完全早期应答(耐药发生率高)或已有病毒学突破的患者。
2、在PEG-IFN α-2b(佩乐能)单药治疗和PEG-IFN α-2b联合拉米夫定治疗的比较中,虽然在52周停止治疗时联合治疗具有更强的HBV-DNA抑制,但在停药后的随访中发现,在78周时两者的HBV-DNA抑制程度相似。他提出对疗效的判断应更多的著眼于停药后的持续应答。
会中,Lesmana教授针对ALT正常的慢性乙肝病毒感染的是否需要治疗进行了讨论。有试验证实在正常ALT(<40IU/L)的肝病患者,ALT>20IU/L有更高的死亡风险。而ALT的正常上限受到不同实验室以及不同人群分布的影响,在Prati D等的调查中,新的ALT正常上限被定义为男性30IU/L和女性19IU/L。来自雅加达的研究提示,在部分ALT正常的CHB患者中具有组织学异常(HbeAg阳性50%,HbeAg阴性80%),而不同人群的ALT正常上限受到年龄、性别、血糖、血脂以及肥胖等因素影响。因此,ALT正常的CHB患者应该在接受组织学检查后选择正确的治疗方案。
来自mitre国际医院的Widarjati Sudarto教授在大会中提出抗HBV治疗最终的目标应该为延缓肝硬化和原发性肝癌的发生发展。虽然IFN以及核苷类似物的应用取得了巨大的成就,但由于治疗的长期性、复杂性、耐药的产生以及药物副作用等问题,应严格选择治疗对象。
华西医科大学的唐红教授在会上就抗HBV的免疫治疗和基因治疗的进展进行了总结,提出了新的抗HBV治疗的靶向目标。目前已证实作用于前基因RNA(pgRNA)转录环节的转录因子HNF4和HNF3能调节HBV的复制,前者激活HBV复制,后者抑制其复制。HNF4特异的小干扰RNA已证实能在HepG2细胞和转基因小鼠模型中抑制HBV的复制。除此以外,唐教授还提出了作用于pgRNA合成过程、pgRNA壳体化、HBV颗粒的包装、分泌等过程的靶向目标,展现了抗HBV免疫治疗和基因治疗的巨大潜力。
重庆医科大学任红教授在会议上解读了中国地区恩替卡韦023、056以及050临床试验结果。恩替卡韦023以核苷初治患者为受试对象,恩替卡韦056试验以拉米夫定治疗失败患者为受试对象,在前12周随机接受恩替卡韦(1mg/d)和安慰剂治疗,然后全部接受恩替卡韦治疗36周。恩替卡韦050纳入了恩替卡韦023和056中应答不满意或出现病毒学突破者,继续使用恩替卡韦每日1mg治疗至3年。在144周时,核苷初治患者中89%受试者HBV DNA <300 copies/mL , 86% 受试者ALT正常,55%拉米夫定耐药患者HBV DNA <300 copies/Ml(48周仅30%),65%ALT正常。结果显示了恩替卡韦强大的抗病毒能力和良好的耐受性及安全性。