叶下珠又名珍珠草,为大戟科植物
叶下珠片的全草或带根全草,其新鲜全草可分离得到14个化合物,包括鞣云实精(I)、芦丁(Ⅱ)、短叶苏木酚酸(Ⅵ)、(IX)、老鹳草素(X)、没食子酸(XI)、鞣花酸(Ⅻ)等。叶下珠片具有平肝清热、利水解毒的功效 。1982年印度学者Thyagarajan等” 首次报道了苦味叶下珠片体外对
乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)有灭活作用,引起了越来越多的关注。在此对叶下珠片的药理作用及其临床应用研究进展作一综述。
抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用
叶下珠片在体内外均具有抗HBV作用,能够抑制乙型肝炎病毒e 抗原(HBeAg)及HVB—DNA,具有清除HBsAg的作用。谢志春等在200种常用中草药中筛选出具有较明显抑制HBsA活性的5种药物,分别是珍珠草(叶下珠片)、桑椹子、五倍子、丹参和仙茅,这5种药物可使HBsAg滴度从1:327 68降至1:16。但进一步在树鼠体内进行抗HBV抑制试验,仅珍珠草和五倍子具有清除HBsAg的作用。叶下珠片复方对HePG 2.2.15细胞分泌的HBV—DNA有直接抑制作用,随着药物浓度的增加,HBV—DNA的量逐渐降低 。叶下珠不仅对全基因的HBV有抑制作用,还可能直接对x基因表达有抑制作用。
抗肝纤维化作用:叶下珠片复方可减轻四氯化碳(ccL)所致的小鼠肝组织纤维化程度。、用由叶下珠片、何首乌、鸡血藤、苦参、丹参等制成叶下珠片复方(PUC),对CCL制成的肝纤维化小鼠同时给予大、中、小剂量的PUC,并以秋水仙碱作阳性对照药。给药6周后检测小鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总蛋白(TP)、
白蛋白(ALB)及肝组织中的羟辅氨酸(Hyp)含量,并观察小鼠肝组织病理改变。结果PUC各剂量组均可升高血清中SOD含量及降低其他指标的含量,且高剂量PUC对升高SOD和降低ALT,AST,MDA,Hyp的效果优于秋水仙碱;病理观察表明,PUC可减轻CCL4所致的小鼠肝组织纤维化程度。
对肝损害的保护
叶下珠片及其复方制剂对免疫性肝损伤和化学性肝损伤均具有保护作用,全草乙醇提取液能显著降低免疫性肝损伤NIH小鼠血清转氨酶活力,对肝细胞坏死有一定的改善作用 。以苦味叶下珠为主要成分的复方苦味下珠胶囊对CCk或D一氨基半乳糖胺(D—GaLN)所致肝损伤小鼠能改善肝功能的损害程度,减轻肝组织的病理改变” 。叶下珠片对小鼠酒精性肝损伤有明显的保护作用,能够抑制AST及ALT、肝脏的MDA水平上升,其AST及ALT和MDA值比酒精损伤组分别下降了52.5% ,41.4% ,29.3% ;同时叶下珠也能提高SOD的活性,处理后SOD值上升了16.3%。
预防原发性
肝癌:叶下珠片能抑制人肝癌细胞生长,抑制克隆形成,减少甲胎蛋白(AFP)和 一谷氨酰转肽酶( 一CT)的合成和分泌,促进白蛋白(ALB)的合成和分泌,并呈一定的浓度、时间依赖关系;叶下珠片药物血清能诱导人肝癌细胞株Bel一7402向正常方向分化,具有预防原
发性肝癌发生的作用 。
治疗乙型病毒性肝炎的临床研究
叶下珠片及其制剂治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)具有良好疗效,远期疗效满意。对治疗组予叶下珠片胶囊4粒/次口服,对照组予口服灭澳灵胶囊4粒/次,均3次/d,治疗3个月。结果治疗组HBeAg及HBV—DNA阴转率分别为59.0% 和65.4% ,对照组为14.0% 和17.4% ,两组差异有显著性意义(P<0.05)。治疗组和对照组总有效率分别为71.0%和18.5% ,差异有非常显著性意义(P<0.叭)。随访1年,治疗组68例,对照组25例;治疗组HBsAg,HBeAg,HBV—DNA阴转率分别为22.0% ,73.5% ,72.0% ,对照组分别为4.0% ,240% ,23.5% ,差异有显著性意义(P<0.05);治疗组和对照组总有效率分别为92.6%和84.0%,差异有显著性意义(P<0.05)。蔡晓明2 采用
拉米夫定100 mg/次、1次/d口服并加服叶下珠片片5片/次、3次/d,疗程为6个月,治疗CHB患者32例,也取得了满意疗效。叶下珠片片可以作为拉米夫定耐药性乙型病毒性肝炎治疗的用药选择,其作用机制可能是通过提高机体的细胞免疫功能,改善体液免疫功能,特别是通过提高红细胞免疫黏附功能,从而促进HBV的清除 。
综上所述,叶下珠片及其制剂具有抗HBV、抗肝纤维化作用,对肝损害也具有保护作用,还可预防原发性肝癌,临床上治疗乙型病毒性肝炎,具有疗效好、毒副作用小的特点,值得深入开发。
(本文节选自《叶下珠及其制剂药理作用及临床应用研究进展综述报告》)