近些年来乙型肝炎病毒(HBV)感染者甚多,据1992~1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查,我国人群HB—sAg携带率达9.75%,约1.2亿人。其中
慢性乙型肝炎患者约3 000万人。部分病人可发展为
肝硬化和
肝癌。HBV感染是肝硬化与肝癌的主要病因。而肝纤维化则是介乎其发展中间的病理中心环节。因此,阻止或减慢肝纤维化的发生,是治愈大多数慢性
肝病的关键所在。
甲芪肝纤颗粒的药证学基础
《医宗必读》治积聚指出:“初则病邪初起,正气尚强,邪气尚浅,则任受攻;中者,受病渐久。正气较弱.任受且攻且补。”因此治疗肝纤维化肝郁血瘀。脾虚湿滞,虚实错杂之证,实则重在祛邪,在祛邪中兼以扶正;虚则重在扶正,在扶正中兼以祛邪。甲芪肝纤颗粒剂,乃从
鳖甲煎丸和防己黄芪汤选药而成,具有疏肝活血以化瘀;继脾益气以去湿,解毒抗纤的作用。
综合疗效结果:治疗后3月,治疗组有效率为60.14%,显效率为27.84% ;对照组有效率为23.16% ,显效率为6.32%。提示甲芪肝纤颗粒综合疗效明显优于对照组。
肝纤维化血清学疗效分析:治疗3月后肝纤维化血清学显效率、有效率,治疗组分别为54.33% 、29.17% ;对照组分别为34.78% 、34.78% ,P<0.05,差异有统计学意义:肝纤维化血清学指标有效率,治疗组为87.50%,对照组为69.56% ,提示甲芪肝纤颗粒有效率明显高于和络舒肝胶囊。
肝功能效果:两组病例ALT、AST、AbiL等均值,治疗后3月与基线之差组内及组间比较,差异有统计学意义。提示甲芪肝纤颗粒能明显改善肝功能。
改善症状综合疗效:治疗3月后,两组病例治疗前后中医症状计分(总分)差异有统计学意义。治疗后3月与基线(基础值)之差,组内及组间比较,差异均有统计学意义。中医症状综合疗效的显效率和有效率治疗组分别为66.67%及39.13%;治疗组明显高于对照组(P<0.05),提示甲芪肝纤颗粒可明显改善患者症状。
安全性观察:治疗3月中,实验室各项安全性检测指标及心电图检查均未见有临床意义的变化,研究中判定与药物关系为“有关/可能有关/无法判定”的不良事例,为6例 提示甲芪肝纤颗粒安全性好,不良事件发生率较低。随访:通过显效及有效病例跟踪随访观察,证明甲芪肝纤颗粒远期疗效较稳定。
甲芪肝纤颗粒的药效机理
甲芪肝纤颗粒针对慢性乙型肝炎肝纤维化临床表现肝郁血瘀、脾虚湿滞证候。1994年甲芪肝纤颗粒治疗慢性乙型肝炎30例与干扰素30例治疗相对照,发现甲芪肝纤颗粒组有效率为96.6%,对照组70.0%。甲芪肝纤颗粒组对升高醋酸萘酯酶(ANAE)、红细胞C3b受体花环率、T淋巴细胞转化率的作用优于干扰素组(P<0.05,P<0.01),而降低血清透明质酸、层粘素(LN)、血浆纤维连接素(FN)等作用优于干扰素(P<0.05,P<0.05)。清除血清乙肝病毒(} )标志物作用则与干扰素组相当(P>0.05),提示甲芪肝纤颗粒亦具有抗乙型肝炎病毒的作用。
有研究表明:甲芪肝纤颗粒降低大鼠肝细胞、贮脂细胞的DNA和胶原含量,而且显示保护肝细胞线粒体,抑制纤维细胞增殖及胶原生成率。并能改善肝内微循环,增强自身免疫功能,从而达到抗纤或促其逆转的防治效应。
结论:本研究采用随机,以阳性药物和络舒肝胶囊平行对照,经407例受试者临床试验结果表明,甲芪肝纤颗粒治疗慢性乙型肝炎肝郁血瘀、脾虚湿滞证显效率及有效率优于对照药和络舒肝胶囊,不良事件发生率较低,提示甲芪肝纤 颗粒是治疗慢性乙型肝炎肝郁血瘀兼脾虚湿滞证安全、有效的药物。
中医海外教学杂志 2002年第2期 作者:湖南中医学院教授 郭振球 湖南九芝堂股份有限公司药物研究所 喻长远 彭启舟 陈珍贵 徐学云