慢性乙型肝炎病毒 ( HB V) 感染是 全球性的健康问题,每年约有 3.5亿人感染 HB V, 5 0万人因此死亡。 尤其是在中国 、 东南亚和非洲撒哈拉以南地区, 大 约 1 0 % ~ 1 5 %的人 口为 HB V携 带者。
近年来不断涌现出疗效显著的抗乙肝病毒药物如拉米夫定、 阿德福韦酯、 恩替卡韦、 替 比夫定等。拉米夫定 因其耐药情况较为普遍 ,限制了临床应用。
拉米夫定是核苷类似物,抗病毒药物,对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用,商品名贺普丁。拉米夫定主要用于治疗乙肝、乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。
替比夫定于 2 0 0 6年底在美 国批准上市 ,2007年在 中国上市, 其疗效 、 耐药性 、安全性需长期观察 。因此,本研究采用 C o c h r a n e系统评价方法, 收集已发 表 的 R C T进行评价 ,以期为临床应用替 比夫定治疗慢性乙肝提供循证医学证据。
本系统评价结果显示 :替比夫定治疗慢性 乙型肝炎患者的疗效优于拉米夫定, 病毒突破和耐药的发生概率要低于拉米夫定。 本系统评价所纳入的研究质量较高, 结果可信度较高。但仍尚存在以下局限性: 首先,本次评价仅纳入 2 个随机对照试验, 样本量较小。其次因为, 拉米夫定在很多患者长期治疗中出现耐药性的概率较高 , 2 0 0 7年美 国、 加拿大 、日本等 国的防治指南都已不再将拉米夫定作为慢性乙型肝炎的一线治疗药物。
但目前尚无直接比较恩替卡韦或阿德福韦酯与替比夫定疗效的 R C T, 故本次分析仅比较了替比夫定和拉米夫定的疗效。 纳入研究仅为中英文公开发表文献, 可能存在发表偏倚。虽然本系统评价的结果显示替比夫定组在所有结局指标上均优于拉米夫定组 ,且差异具有统计学意义 ,但随访 时间较短 , 替比夫定又是近几年上市的新药, 其疗效和安全性需长期观察。因此, 上述结论尚有待日后更多高质量大样本的随机对照试验加以验证。