肝纤维化是
慢性乙型肝炎向终末期
肝硬化发展过程中必经的病理过程,是影响慢性肝炎患者预后的重要环节,而肝纤维化又是可以逆转的,因此有效的药物治疗可以延缓或阻止慢性肝炎进展至肝硬化。本文采用复方牛胎肝提取物片(
安珐特)治疗慢性乙型肝炎肝纤维化40例,取得了较好的疗效, 报告如下。
将78例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,治疗组40例服用安珐特,每次2片,每日3次;对照组38例服用水飞蓟素片,每次2片,每日3次,疗程均为3个月。观察治疗前后临床症状、肝功能、血清肝纤维化指标变化情况。治疗方法:2组均给予复方甘草酸单胺S80~100 ml和肝水解肽注射液60~100 ml各加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注,每天1次,总疗程为30 d。在此基础上治疗组服用安珐特,2片/次,每日3次;对照组服用水飞蓟素片,2片/次,每日3次,疗程均为3个月。观察项目临床症状(乏力、食欲不振、肝区不适、腹胀);肝功能检查:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、
白蛋白(ALB);血清肝纤维化指标(肝纤四项):Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)。治疗前后每月检查肝功能及血清肝纤维化指标。
肝纤维化是各种慢性
肝病进展过程中肝细胞发生坏死或炎症刺激时肝内纤维结缔组织异常增生的病理过程,是慢性肝损害的共同结局。现代研究认为肝纤维化的形成是由于肝脏在各种致病因子的持续作用下造成肝细胞损伤、坏死、凋亡及肝组织炎症反应并激活枯否氏细胞,被激活的枯否氏细胞、窦内皮细胞、巨噬细胞以及衰变的血小板在坏死区释放转化生长因子β1(TGF、β1)、血小板衍生生长因子(PDGF)等细胞因子,在这些因子的共同作用下使星状细胞激活并转化为肌成纤维细胞,肌成纤维细胞发生表型及功能改变,通过自分泌和旁分泌机制,使肌成纤维细胞增殖,导致大量的胶原和蛋白多糖等细胞外基质(ECM) 合成分泌增加,降解减少,从而大量沉积形成肝纤维化。随着肝纤维化发病机制的逐渐阐明,选择有效的抗肝纤维化药物己成为慢性肝病治疗的重中之重。
安珐特作为抗肝纤维化药物目前己应用于临床。安珐特含有IFN、HGF等细胞因子,能够通过细胞因子间的拮抗效应,抑制星状细胞活化,减少ECM的合成和释放,降低胶原的合成,以达到阻止肝纤维化形成的目的;此外安珐特还通过INF、β1、HGF等的协同作用,启动肝细胞粗面内质网及核糖体,增加白蛋白和载脂蛋白的合成与分泌,保护肝细胞;IGFβ1、HGF等因子和肌醇的相加作用,诱导肝细胞及线粒体膜的聚糖蛋白受体,促进细胞对葡萄糖的摄取和利用,同时安珐特通过促进脂肪酸和载脂蛋白的结合,提高线粒体的能量代谢,促进脂肪酸β氧化,提高脂蛋白代谢酶的活性,促进肝内脂肪代谢,减少肝内脂肪积聚。本研究资料表明,慢性乙型肝炎肝纤维化患者应用安珐特治疗后临床症状、ALT、AST、TBIL均有不同程度改善, ALB含量较治疗前升高,表明安珐特具有明显的改善肝脏功能、减轻肝细胞损伤的作用。
至今肝活检病理学检查仍是诊断肝纤维化的金标准,是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度以及判定药物疗效的重要依据,但其具有创伤性及取材局限等原因而难以作为常规检查项目。血清肝纤维化指标的检测对肝纤维化有敏感而特异的诊断价值,可以反映肝纤维化和肝损害程度,故本文以血清肝纤维化指标作为疗效评价标准。本文治疗组结果表明血清肝纤维化指标明显下降,治疗后与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),与对照组比较亦差异有统计学意义(P<0.05),提示安珐特有理想的抗肝纤维化作用,因此应用安珐特治疗慢性乙型肝炎肝纤维化,对提高患者生活质量,改善患者预后、防治肝硬化具有十分重要的临床意义,值得推广使用。