妊娠期肝内胆汁瘀积症(intrahepatic cholestasis ofpregnancy,ICP),是一种特发于妊娠的疾病。以妊娠中晚期孕妇发生皮肤瘙痒,黄疸伴肝功能生化指标异常为特征。ICP孕妇可能因凝血功能障碍致产后出血。对胎儿影响更甚。可导致早产、胎儿宫内窘迫、死胎、死产等,特别是妊娠晚期突发性胎儿死亡。 由于该病病因不清,目前尚无公认治疗药物。本研究采用随机对照方法,比较熊脱氧胆酸(UDCA)和美泰(SAMe)对妊娠肝内胆汁淤积症的疗效,现报告如下。
资料与方法
一般资料:2004年2月~2007年6月在我院住院分娩确诊的ICP孕妇60例,随机表法分成2组,即熊脱氧胆酸治疗组(A组)和
思美泰治疗组(B组)各30例,入院前未经任何药物治疗。年龄23~34岁,开始治疗孕周28~36周。两组产妇在年龄、孕周、瘙痒评分、生化指标值等方面比较,差异无统计学意义P>0.05)。ICP的诊断标准:①在妊娠期出现以皮肤瘙痒为主的临床症状;可以伴有轻度黄疽;②血清胆汁酸升高,肝功能异常,主要是血清转氨酶的升高;③一旦分娩。瘙痒迅速消退,肝功能也可短时间内恢复正常。
治疗方法:两组患者入选后均同时辅以维生素C及能量合剂。A组在此基础上口服UDCA 300mg,2次/d;B组静滴SAMe 1000mg/次,1次/d,治疗3周或到分娩止。每2~3天做胎心监测,每周复查肝功、定期复查B超。若出现胎儿窘迫、羊水过少、不可抑制的宫缩,估计胎儿基本成熟或已超过37周均积极终止妊娠,以剖宫产为主。
检查方法:治疗前和治疗后每周检测肝功能,均采用空腹静脉血,日本Olympus全自动生化分析仪检测。检测指标:血胆汁酸(TBA)、血清总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)。瘙痒评分:每例患者治疗前后由专人(同一人)观察瘙痒症状,并进行评分。评分标准采用Ribaha(1991年)[1]制定的标准:0分为无瘙痒;1分为偶发瘙痒;2分为间断性瘙痒,无症状波动;3分为间断性瘙痒,有症状波动;4分为持续性瘙痒,日夜无变化。记录孕妇分娩孕周、羊水粪染率、术中出血、Apgar评分及胎儿出生体重。
统计学方法:所有资料SPSS11.0统计软件处理,计量资料以(X±S)表示,采用t检验;计数资料采用X2检验,P<0.05表明差异有统计学意义。
结 果
两组ICP治疗前后瘙痒评分和生化指标的比较:治疗后(分娩前)瘙痒评分和治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后血清TBA、TB、ALT和AST的水平明显降低,和治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),A组治疗后的各指标较B组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),其中A组的TBA、ALT水平较B组降低尤为明显(P<0.01),见表1。
两组患者妊娠结局比较:两组分娩孕周、羊水III粪染率、术中出血、早产及新生儿窒息率、Apgar评分及胎儿出生体重比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。本研究中无1例新生儿死亡,随访3个月,均发育良好。
表1 两组ICP治疗前后瘙痒评分和生化指标的改变注:与治疗前比较,*P<0.01;与B组治疗后比较#P<0.05;与B组治疗后比较,▲P<0.01。表2 两组ICP妊娠结局宫颈区域血管丰富,术中创面出血是各种物理疗法的难点,利用微波疗法可解决宫颈手术创面出血问题,具有临床实用价值。观察发现宫颈糜烂面于微波治疗后2~3周开始修复,Ⅱ度者第4周末可全部上皮化,Ⅲ度者6~8周创面可基本修复,修复后的宫颈光滑、平坦、柔软呈正常形态;电熨疗法因术中创面出血活跃,需反复出血,上皮修复较微波组延迟1~2周,修复后的宫颈往往深浅不一。本文术中创面出血两组比较有明显差异,微波组明显稍于电熨组。
综上所述,微波电凝治疗宫颈糜烂疗效高、安全性好,操作简便,手术时间短,不良反应少,病变组织修复快且能恢复宫颈正常形态,值得临床推广应用。
讨 论
ICP是一种妊娠特发性肝脏疾病,发生在妊娠中晚期,以皮肤瘙痒、胆酸伴肝功能异常为特征,轻者可不必治疗,但重者对胎儿危害较大,临床治疗较为困难,主要以利胆、护肝为主。ICP病因至今尚不清楚,治疗的有效药物仍处于探索阶段。
UDCA是最近几年来国外研究最多且证明有一定疗效的药物。UDCA能拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用,保护细胞和细胞膜,防止肝酶溢出,抑制肠道其他胆酸和致痒物质的吸收以及免疫调节等多种作用。多数学者认为,UDCA治疗ICP有效且不良反应较少,大部分经UDCA治疗的患者,瘙痒症状及生化异常可以部分或完全缓解。本研究采用UDCA口服治疗,结果显示,治疗后患者瘙痒评分、TBA、ALT等肝功生化指标显著改善,证明UDCA具有明显的降胆酸作用,从而缓解瘙痒,减少胎儿窘迫。其肝细胞保护作用,也使肝功得到明显改善。本研究表明,在缓解瘙痒症状上,UDCA和SAMe均有良好效果,差异无统计学意义。而在降低胆汁酸等肝生化指标上,UDCA的疗效优于SAMe,与Roncaglia研究结果一致。
来源:《中国社区医师(医学专业半月刊)》2009年第01期 作者:张玲珍;