导读:亚莫利是第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药,用于节食、体育锻炼及减肥均不能满意控制血糖的非胰岛素依赖型(Ⅱ型)糖尿病,新一代磺脲类药物——格列美脲(亚莫利)开发上市,它更好地调整了药物结构,使之适应患者的需要。
选择磺脲类药物的标准一般是:该药物具备的降糖效果;起效时间的快慢;作用时限的长短;代谢途径、分泌排泄情况,以及不良反应的程度等。
磺脲类药物的主要作用部位是胰岛B细胞的特异受体——磺脲受体(SUR),通过引发一系列生理效应,从而导致胰岛素分泌。研究表明,不同的磺脲药与磺脲受体结合的蛋白质分子量和结合能力是有差别的。
格列美脲与65kDa蛋白结合,其他磺脲类则与140kDa蛋白结合,故而格列美脲与分子量较小的受体结合,结合受体蛋白比较快而灵活,解离更快。与某一传统磺脲药相比,其结合的速度快2.5~3倍,而解离速度快8~9倍。与受体结合迅速,使之能更快更有效地刺激胰岛素分泌;高解离速度,使之很少与食物发生交叉反应。同时,低血糖发生减少,严重程度降低。体内、外试验说明,格列美脲的降糖活性高,这得益于其能够与B细胞上小分子蛋白受体结合。
磺脲类药物对B细胞上ATP依赖的K+通道的亲和力是其刺激胰岛素分泌作用的基础,而ATP依赖的K+通道也存在于心肌、血管平滑肌细胞上,具有主要调节心肌收缩、耗氧量、血管阻力、血流量的作用。在正常情况下,ATP依赖的K+通道基本上是关闭的,但在缺血的情况下,则开放,使血管阻力下降,血流量增多。传统的磺脲类药物对心肌、冠状血管平滑肌细胞的ATP依赖的K+通道也有抑制作用,被怀疑有心血管方面的不良反应,而新一代磺脲药格列美脲增强了选择性,对心肌、血管平滑肌上的该类通道结合减弱,使之对心血管系统的影响减小。
格列美脲(亚莫利)是新一代磺脲类降糖药,动物和人体研究均证实,在改善胰岛素分泌方面,亚莫利不仅可以促进二相胰岛素分泌,而且同时改善一相胰岛素分泌;亚莫利还具有双重作用机制,不仅促进胰岛素分泌而且能改善胰岛素抵抗,直接针对2型糖尿病发病机制的两个方面。
低血糖是磺脲类降糖药常见不良反应之一,而亚莫利则较少引起严重低血糖。2000年德国一项研究对1997-1999年磺脲类药物处方量和严重低血糖发生率进行了分析。结果显示,尽管服用亚莫利的患者不断增加,但该药引起的严重低血糖发生率却始终很低。另一项纳入2万多例患者的研究也表明,在日常临床实践中,亚莫利导致的严重低血糖事件远远少于格列本脲(0.86/千人年对5.6/千人年)。
百济药师温馨提醒:随着糖尿病症状的改善,胰岛素敏感性的增加,格列美脲(亚莫利)的需要量也应逐渐减少,为避免低血糖发生,应及时减少药量,甚至停用。格列美脲(亚莫利)的治疗一般需长期进行。