长秀霖(甘精胰岛素)是甘李药业率先将先进的“分子伴侣理论”应用于生物合成人胰岛素技术的结晶。它将人胰岛素B链羧基末端增加了两个精氨酸,同时也把A链羧基末端A21位置的天冬酰胺替换成甘氨酸。A链羧基末端为甘氨酸(中性电荷)防止了脱氨产物的形成,使重组甘精胰岛素具有很好的稳定性,又由于增加的两个精氨酸带正电荷,所以长秀霖的等电点由5.4(胰岛素等电点)左右升高至7.0左右,因此该胰岛素类似物可以在偏酸的条件下(PH值在4.0)配制成性质稳定且澄清的注射液。
药理毒理:长秀霖是一种利用重组DNA技术生产的生物合成人胰岛素类似物。同其它胰岛素一样,甘精胰岛素的主要作用也是调节糖代谢,通过促进肌肉和脂肪等周围组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的产生而降低血糖,同时抑制脂肪细胞的脂肪分解和蛋白质水解以及促进蛋白质合成。
长秀霖是在人胰岛素B链羧基末端增加了两个精氨酸,同时也把A链羧基末端A21位置的天冬酰胺替换成甘氨酸,这使甘精胰岛素在酸性溶液(pH值为4)中完全溶解,在中性溶液中溶解度很低,因此皮下注射后,因酸性溶液被中和而形成的微小沉淀可持续释放甘精胰岛素,从而产生长达24小时平稳无峰值的可预见的血药浓度。
长秀霖吸收缓慢的特点决定于甘精胰岛素皮下注射后释放缓慢,继之吸收入血也慢,因此,每天定时皮下注射一次,即可满足人体对基础胰岛素的需要。
药代动力学:甘精胰岛素和其它胰岛素在血液中的半衰期相似,只有几分钟。甘精胰岛素经皮下注射后,部分在B链的羧基末端降解生成A-甘氨酸胰岛素和A-甘氨酸-脱-B-苏氨酸胰岛素,这两种代谢产物均具有降血糖活性,而未改变的长秀霖及其降解产物也存在于血浆中。
胰岛素的作用特点取决于其释放速度。健康人与糖尿病患者皮下注射甘精胰岛素后,其释放远比NPH胰岛素缓慢而持久,且无明显峰值,因此甘精胰岛素具有平稳,长效的降血糖作用,作用时间长达24小时。
长秀霖的吸收也受注射技术,饮食,运动、疾病等多种因素的影响,因此甘精胰岛素的降血糖效果在不同个体及同一个体内可能存在差异。每日l次皮下注射长秀霖,在第1次注射后2~4天血清胰岛素浓度可达到稳态。
百济药师温馨提醒:
1、长秀霖注射液不能同其它胰岛素或稀释液混合。
2、长秀霖的长效作用与其皮下注射后的释放速度有关,若静脉注射了原来用于皮下注射的剂量,可发生严重低血糖,切勿静脉注射长秀霖。
3、糖尿病酮症酸中毒的治疗,不能选用甘精胰岛素,推荐静脉注射短效胰岛素或速效胰岛素类似物。
4、肾功能损害患者由于胰岛素的代谢缓慢,对胰岛素的需要量可能减少。老年人及肾功能衰退患者,对胰岛素的需要量可能减少。
5、严重肝损害患者由于葡萄糖异生能力降低及胰岛素代谢减慢,对胰岛素的需要量可能减少。
6、患者改用其它胰岛素时,应在医生指导下进行如果胰岛素的浓度、品牌、类型种类(动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物)和/或制造工艺发生改变,应注意调整剂量。
7、合并疾病尤其是感染,常会增加胰岛素的用量。
8、若误餐或进行未纳入计划的大运动量的体育锻炼时,可能导致低血糖,可能损伤患者的注意力及反应能力,因此,在患者进行特别重要的活动(如驾驶汽车或操作机械)时,可能会有危险,尤其是对那些无症状低血糖发作及经常性低血糖发作的患者更重要。
9、低血糖反应的发生与使用胰岛素的剂型及使用剂量有关,因此可能会随治疗方案的改变而改变。由于甘精胰岛素提供平稳的基础胰岛素,可以预见低血糖反应较为少见。并且临床试验证实:甘精胰岛素与NPH相比夜间低血糖的发生率更低。
10、对于低血糖有特殊临床意义的患者,如冠状动脉和脑血管明显狭窄的患者以及增殖性
视网膜病变(特别是尚未经光凝固法治疗)的患者,应注意加强血糖监测。
11、由于有些患者的低血糖警告症状可能发生改变不明显或不出现,所以应特别密切监测血糖,并在必要时调整胰岛素的注射剂量,从而减少
糖尿病并发症的风险因素。
12、同其他胰岛素一样,本品也属肽类激素,运动员应慎用。