目前世界上
心脑血管病的死亡率已跃居首位,同样在我国无论在城市还是在农村均列首位,是危害人民健康和社会劳动力的重要疾病。近年来大量临床和流行病学研究显示,血尿酸升高像
高血脂、高血糖、肥胖、胰岛素抵抗一样,是
高血压病、冠心病等心血管疾病的一个重要危险因素。现总结资料报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部病例均选自我院近5年门诊及住院的患者,同时检测115例正常对照组的血尿酸和血脂。高血压病、冠心病、高血压并冠心病3组及正常对照组的病例数,见表1,各组的年龄和性别差异无显著性。高血压病符合1998年WHO新的高血压病(HBP)诊断标准;冠心病符合1979年WHO制定的诊断标准;血脂按照1997年全国血脂异常防治对策专题组制定的诊断标准。尿酸(UA)>416μmol/L为高尿酸血症(HUA)。所有病人均除外
痛风、
糖尿病、恶性
肿瘤及心功能不全、肝肾功能不全。
1.2 方法 所有病例均于清晨空腹抽静脉血,测定UA水平及血脂甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、LDL/HDL等指标。
1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 10.0软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示;两组间的比较采用t检验;多组间的比较采用方差分析、LSD检查;相关分析采用Pearson直线相关性分析法。
2 结果
3组UA、血脂测定结果 3组UA、TG、TC、LDL-C、VLDL-C、LDL/HDL均显著高于对照组(P<0.01);HDL-C显著低于对照组(P<0.01);HUA在HBP组、CHD组、高冠心组中分别各占17.8%、9.1%、15.9%;相关分析显示,3组UA均与TG、TC、LDL-C、VLDL-C呈正相关(r=0.288、0.194、0.141、0.218,P<0.01);与LDL/HDL亦呈正相关(r=0.194,P<0.05);与HDL-C呈负相关(r=-0.291,P<0.01)。3组间对比分析,HBP组及高冠心组UA显著高于CHD组(P<0.05),HBP组与高冠心组两组间UA比较,差异无显著性(P>0.05);高冠心组TG和VLDL-C显著高于CHD组(P<0.05),高冠心组与HBP组、HBP组与CHD组组间TG和VLDL-C比较差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物,约2/3尿酸由肾脏排泄,血尿酸的升高与嘌呤的过量合成和肾脏对尿酸的排泄减少有关,同时动物内脏、海鲜、啤酒等高嘌呤食物摄入增加,引起嘌呤的过量合成,可致血尿酸升高。本研究结果表明,血尿酸升高是高血压病、冠心病的危险因素之一;UA升高与脂质代谢异常有关。
血尿酸水平的升高与高血压病关系密切,是高血压病发病的危险因素。如果患者HUA和HBP并存时,与单独患HBP相比,前者发生CHD或脑血管疾病的危险性高于后者。Selby等[1]报道,高血压发病随UA水平增加而升高,尿酸是高血压发病的中介体。Wang Ji-guang等[2]认为,血肌酐和UA是国内老年性单纯收缩期高血压患者死亡率的预测因素,UA和心血管的危险性、卒中的死亡率以及心血管终点事件的增加显著相关,UA每增加50μmol/L,心血管和卒中的死亡率分别增加14%和34%。有研究[3]认为,高血压病患者伴UA升高是肾微血管硬化的早期征象。高血压引起UA升高的可能机制:由于高血压病可引起肾微血管硬化,血管紧张素-儿茶酚胺水平上升使肾血流量减少,局部组织因缺氧乳酸堆积,乳酸与血尿酸竞争排泄,尿酸排出减少,使血尿酸升高;其次高血压病患者服利尿剂用于治疗时,可干预尿酸的分泌[4]引起血尿酸升高。本研究结果也表明,HBP组和高冠心组UA均高于CHD组,与合并HBP致肾微血管硬化及使用利尿剂有关。降压药物治疗所取得的益处,可能与其降低了UA的浓度有关,已证实氯沙坦具有降低UA的作用[5],因此,高血压伴UA升高时,建议使用具有保护肾功能作用的ACEI或ACE受体拮抗剂。
Gertler等[6]于1951年首次提出UA与CHD之间存在着某种复杂的关系,于1985年Framingham[7]心脏研究结果显示UA升高与女性发生CHD、心血管死亡、全病因死亡危险性相关,但调整其他危险因素后,这种相关未达显著性,但至少在重要的亚组人群中,UA的升高是心血管疾病的一个重要的独立的危险因素。Bickel等[8]于2002年报道UA升高是CHD总死亡率的独立危险因素。早在1975年Bansal[9]证实UA水平与脂蛋白异常有关,本研究结果也表明,HBP、CHD患者UA与血脂相关,UA的升高可加重脂质代谢紊乱,使心血管事件的危险性、死亡率升高。UA可能通过以下机制,参与动脉粥样硬化的形成和心血管疾病临床过程,首先升高的UA促进LDL-C的氧化和脂质的过氧化[10];升高的UA伴随氧自由基生成增加并参与内皮素增高,可诱发和加重CHD的发生;升高的UA促进血小板的聚集,促进CHD患者冠状动脉内血栓的形成;UA微结晶易析出,沉积于血管壁,直接损伤血管内膜,诱发炎症反应,后者在动脉粥样硬化形成过程中起关键性作用。
综上所述,UA升高及血脂异常是HBP、CHD的相关危险因素,HBP、CHD患者应常规检测UA,以筛选高危人群,制订早期强化干预方案。当HBP、CHD患者伴UA升高时,在着重降压、扩张冠脉、调脂的同时,还需改变生活习惯,适当运动,少食高嘌呤食物,避免使用影响UA排泄的药物(如利尿剂)。当UA>416μmol/L时,应降低UA水平,可减少HBP、CHD患者心脑血管事件的发生率,对提高生活质量、降低死亡率有着极其重要的意义。
【参考文献】
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6 Gertler MM, Garn SM, Levine SA. Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease. Ann Intern Med,1951,34:1421-1431.
7 Brand FN, MeGee DL, Kannel WB, et al. Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease:the framingham study. Am J Epidemiol,1985,121:11-18.
8 Bickel C, Rupprecht HJ, Blankenberg S, et al. Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary heart disease. Am J Cardiol,2002,89:12-17.
9 Bansal BC, Gupta RR, Bansal MR, et al. Serum lipids and uric acid relationship in ischemic thrombotic serebrovascular diseas. Stroke,1975,6:304-307.
10 Ward HJ. Uric acid as an independent risk factor in the treatment of hypertension. Lancet,1998,352:670-671.