达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂,是用于口服的前体药物,属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后,在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群酯。药物结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。
凝血酶是细胞外胰岛素样丝氨酸蛋白酶,在凝血过程中具有重要作用,一方面,其能使纤维蛋白原裂解成为纤维蛋白,后者参与构成不溶性血栓基质;另一方面,其能诱导血小板活化和聚集,进而引发一系列次级凝血级联反应。达比加群酯为前药,在体内转化为有活性的达比加群,后者通过直接抑制凝血酶而发挥抗凝血效应。
达比加群酯(Dabigatran)是德国勃林格殷格翰公司开发的具有多种特点的新型抗凝血药物。2008年4月,首先在德国和英国上市,商品名为Pradaxa。这是继华法林之后50年来首个上市的抗凝血口服新药,是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的又一个里程碑。
达比加群酯是具有多种特点的新型抗凝血药物,具有口服、强效、无需特殊用药监测、药物相互作用少等特点。体外、体内试验和临床各项研究均提示本品具有良好的疗效及药动学特性,临床应用前景乐观,对预防深静脉血栓和肺动脉栓塞有较好的作用。其成功上市是抗凝血药物研究领域的一项重大突破。
2008年,欧洲和加拿大已批准达比加群酯用于防治急性静脉血栓(VTE)。目前在美国处于Ⅲ期临床试验阶段,由于北美的一项临床试验(RE-MOBILIZE)显示,在膝关节置换术治疗过程中,采用较高剂量(30mg bid)依诺肝素的疗效优于达比加群酯,因而达比加群酯在美国未获批准。此外,关于达比加群酯的关于房颤患者的长期安全性随访研究(RELY-ABLE)目前正在进行中。勃林格殷格翰公司计划于2010年注册该适应症。
目前,达比加群酯适应证仅为关节置换术后血栓形成的预防,其他适应证包括心房颤动、急性冠状动脉综合症、急性症状性静脉血栓形成和缺血陛脑卒中等,尚处于临床研究中。全球每年约300万人罹患房颤相关性卒中,这一情况日趋严重,并且患者的致残率明显上升,其中约半数患者在一年内死亡。研究表明,达比加群酯不但可以提供良好的卒中预防作用,而且出血风险较少并且无需常规监测。