诺保思泰通称阿加曲班(Argatroban),又称那瓦斯坦(Ncvastan),用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状(运动麻痹)、日常活动(步行、起立、坐位保持、饮食)的改善。诺保思泰用于心脑血管的药理作用有六点特性:
1、诺保思泰是一种小分子化合物,分子质量509 u。不需要与抗凝血酶(AT)结合,以三角架构造(化学结构)形式,直接与凝血酶活性部分(FⅡ a)呈立体性结合,从而抗凝作用起效快。静脉滴注6 mg后30 min,aPTT延长达到高峰。
2、诺保思泰不仅可以抑制液相(游离)的凝血酶,而且因分子质量小而容易进入血栓,直接灭活与纤维蛋白结合的凝血酶,并有较好的量效关系和耐受性。
3、诺保思泰在动物实验肢体动脉和冠状动脉血栓模型中显示可抑制凝血酶导致的FⅩⅢ a的活性,有助于纤溶制剂如tPA和UK等发挥更好的溶血栓效果。诺保思泰与常用药(如阿司匹林)之间无互相作用和干扰,合用时不需要调整剂量。如并用华法林,则应将诺保思泰限制在2 μg/kg•min-1以下。
4、诺保思泰可以调节内皮细胞功能,抑制血管痉挛,下调各种导致炎症和血栓的细胞因子。诺保思泰对血小板生成没有影响。不会如肝素那样诱发血小板减少和血栓。凝血酶是血小板聚集的诱导剂之一,因药物可以抑制凝血酶,故间接地抑制血小板聚集,从而美国PDA已批准将诺保思泰用来预防和治疗肝素-诱发性血小板减少症(HIT)和血栓综合征(HITTS)。
5、诺保思泰的t1/2短(15~30 min),停药后2~4 h内aPTT即可恢复到用药前的水平。其被清除的t1/2为39~51 min。但其抑制凝血酶产生的活性作用却能持续较长时间。
6、诺保思泰在肝脏内代谢,通过胆汁经粪便排出体外,它不受肾功能的影响,因而当肾功能不全时不需减量应用。但在肝脏功能有中度障碍时,药物的清除力降低4倍,被清除的t1/2迟延3倍(约152 min)。此时应加强监测并适当减量 。
百济药师温馨提醒:诺保思泰通常对成人在开始的2日内1日6支(阿加曲班60mg)以适当量的输液稀释,经24小时持续静脉滴注。其后的5日中1日2支(阿加曲班20mg),以适当量的输液稀释,每日早晚各1次,每次1支(阿加曲班10mg),1次以3小时静脉滴注。可根据年龄、症状适当增减。请在医生指导下进行。