替普瑞酮(Teprenone)又名二牛龙牛儿基丙酮(Geranylgeranylacetone),是萜烯类的胃黏膜保护剂,具有广谱抗溃疡作用,对各种因素引起的溃疡及胃黏。膜病变有较强的抗溃疡作用和对胃黏膜病变的改善作用。临床上应用于治疗各种原因引起的胃溃疡及慢性胃炎、非甾体类抗炎药诱发的胃黏膜损伤及与抑酸剂联合使用治疗消化道溃疡等。
替普瑞酮可通过改变磷脂的流动性,激活磷脂酶A2,使花生四烯酸的合成加速,在胃粘膜细胞中,通过环氧合酶的催化,生成环内氧化物,在相应的酶催化下生成PGE2、PGI2和血栓素等。其中花生四烯酸的合成为限速步骤,而替普瑞酮能加速其合成,也就是加速终产物PG的合成替普瑞酮可以增加局部内源性前列腺素的生成,尤其是可以促进前列腺素E2的合成,防止非甾体类抗炎药所引起的胃粘膜的损害。
替普瑞酮具有促进粘膜再生的功能,醋酸诱发实验性大鼠胃溃疡的结果表明,替普瑞酮可明显促进损伤的胃粘膜的再生,并且抑制中性粒细胞的渗出和脂质过氧化。
替普瑞酮促进一氧化氮(nitric oxide,NO)合成与分泌并减少内皮素-1(ET-1)合成NO作为内源性血管舒张因子,可有效舒张血管,增加胃黏膜血流量,降低血管通透性,抑制血小板聚集,阻止血栓形成以及调节黏膜微循环而起到保护胃黏膜作用。内皮素(endothelin,ET)作为缩血管活性物质可引起胃黏膜缺血、缺氧,还促进血小板活化因子产生,引起应激的细胞自由基释放,诱导细胞凋亡产生,导致胃黏膜损害。在正常情况下,ET和NO共同对胃黏膜血流进行调节,保持动态平衡,而在各种因素引起失衡后,会引起胃黏膜血流紊乱,胃黏膜完整性破坏导致胃黏膜病变。
替普瑞酮作为胃黏膜保护剂,在治疗胃炎,胃溃疡,预防各种因素所致胃黏膜损伤等作用上,已经获得临床上广泛认可和充足的证据。最近的研究表明,替普瑞通还可以减缓梗阻性肾病的肾小管细胞凋亡和间质纤维化,减缓年龄相关性听力减退的进行性发展,预防新发的心房纤颤和减缓阵发性和持续性心房纤颤的进展,提高小鼠大脑对急性缺氧的低氧耐受性,对抗肿瘤药物顺铂的耳毒性,缺血性脑损伤均有保护作用。其作用机制均和诱导热休克蛋白相关,热休克蛋白家族作为一种全身性的保护蛋白,其保护作用机制还有待进一步深入研究。而替普瑞酮作为热休克蛋白的诱导剂,也注定以后在临床应用上不仅仅限于胃黏膜保护,还有着更加广阔的应用空间。
实用医学杂志 尹泉,王启仪