一、概述
生物反应调节剂为近二十多年来随着免疫学的深人研究而发展起来的一类新药。一般而言,凡能提高机体免疫功能的药物均称为免疫增强剂(Immunopotentiating drugs,IPD)。但大多数免疫制剂,尤其是细菌制剂及其产物干扰素及其诱导剂,均有双向作用,故称之为免疫调节剂。
左旋咪唑及异丙肌苷等有使低下的免疫功能恢复的作用,故有免疫恢复剂之称。免疫系统的天然产物如胸腺素等则能替代体内缺乏的免疫分子而提高免疫功能,故有免疫替代剂之称。近年来,在国际上学术界已将这些制剂广义地称之为生物反应调节剂(biological response modifier,BRM)。这类药物一般为非特异性影响机体免疫功能。有些BRM还处于研究与临床试用阶段,但其进展快,前景好。
它们的作用可概括为:①激活巨噬细胞或中性粒细胞;②激活天然杀伤细胞;③促使T淋巴细胞分裂、增殖、成熟和分化,调整抑制性与辅助性T细胞的比例;④增强体液免疫;⑤诱生干扰素;⑥通过产生某些细胞因子,激活有关的免疫细胞而发挥作用等。
二、生物反应调节剂的种类
BRM基本上分为生物来源和合成化合物两大类。前者主要有:①细菌来源的制剂,包括短棒菌苗、溶链菌制剂、卡介苗等;②真菌产物,如
香菇多糖等;③免疫系统产物,如胸腺素、干扰素、
转移因子等;④自然化合物或其衍生物。后者主要有:①含硫化合物,如左旋咪哇;②含核昔酸化合物,如异丙肌昔;③其他。
三、生物反应调节剂的临床应用原则
BRM的主要临床用途:①治疗恶性
肿瘤;②治疗免疫缺陷病;③试用于自身免疫病;④慢性细菌或病毒感染的预防及治疗。近年来,随着免疫治疗学的迅速发展,免疫治疗已成为恶性肿瘤的第四治疗模式。其临床应用原则:
1. 肿瘤免疫治疗的最佳情况一是肿瘤特别小且身体状况好的病人,二是治疗时没发病,但具癌肿高复发率的患者。故通过手术或放、化疗使肿瘤缩至最小时免疫治疗最有效,而且作用也最好。
2. 来自供体的免疫细胞或抗体介人为被动免疫治疗,促使供体免疫白细胞传递信息给宿主细胞者为继承免疫治疗。未经长期细胞减少治疗,且肿瘤负荷很小者,用佐剂治疗最有效。
3. 手术、放疗、化疗期免疫功能受到暂时抑制,阻止新的免疫药物发挥效应,须待抑制作用过后再行免疫治疗。一般手术后1一2周,放、化疗前和放、化疗的疗程之间均为免疫治疗的恰当时机。
4. 给药方法如为每天给药可致免疫调节剂的耐受,一般间歇应用较成功。
5. 细胞因子治疗并非无不良反应,不同种类其不良反应严重性不同。高剂量的细胞因子可出现病毒感染症状及血管渗漏综合征,甚至出现神经系统症状;均可对症处理。
6.在免疫系统精细的调节网络中,细胞因子不会孤立作用,故联合应用的生物效应较明显。必须注意细胞因子间的相互关系、协同作用和使用的先后顺序。
7.疫治疗的前、中、后应测定病人的免疫功能,根据病人的反应调节给药方案,避免免疫失调而促进疾病的发展。
8.生物化疗的应用中,如加用白介素,有可能减少耐药基因的表达,甚至有可能逆转耐药基因,这或许是生物化疗疗效增加的一个因素。