甘碧坤
(重庆市第一人民医院神经内科 400011)
【摘要】目的 评价神经生长因子治疗急性脑血管病的临床有效性与安全性。方法 明确诊断急性脑血管病患者80 例,随机分为治疗组和对照组,治疗组40 例应用神经生长因子恩经复治疗。对照组40 例应用常规普通药物治疗。以中国神经功能缺失评分(CSS) ,日常生活能力(ADL) 和并发症,病死率为指标进行比较。结果 治疗组与对照组的性别、年龄、既往史、伴发病和入院时CSS 和ADL 均无差异( P < 0. 05) 。治疗1 疗程后,治疗组的CSS 进步与对照组相比,两者均有显著差异( P < 0. 01 ,0. 05) ,安全性比较显示两组均无差异( P > 0. 05) 。结论 神经生长因子恩经复治疗急性脑血管病是安全的,不增加严重副作用,有一定近期疗效。
【关键词】神经生长因子;急性脑血管病;治疗
自神经生长因子被发现和提取以来,受到广泛重视,并逐步应用于临床,我院采用恩经复(厦门北大之路生物工程有限公司生产的注射用鼠神经生长因子) 治疗急性脑血管病40 例,收到较好临床效果,现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例收集 收集我院2003 年1~12 月住院的80 例脑血管病患者,随机分为治疗组和对照组各40 例,全部经CT 扫描和MRI 确诊,均符合全国第四届脑血管病学术会议制订的诊断标准。
1.1.1 入组标准 (1) 年龄18 岁以上,80 岁以下; (2) 发病48h 以内; (3) glascow 评分8 ,瘫痪肢体肌力< 3 ; (4) 无严重肝肾功能损害; (5) 能合作者。
1.1.2 排除标准 (1) 不符合上述入组标准者; (2) 血压>200/ 100mm Hg(1mm Hg = 01133kPa) ; (3) 伴有肝、肾和肺等多脏器功能不全者; (4) 不愿合作者。
1.2 治疗方法 治疗组应用恩经复2 000Au ,肌肉注射,每日1 次,2 周为1 疗程。治疗组和对照组同时应用急性脑血管病常规治疗,2 周为1 疗程。
1.3 临床评价 采用中国脑卒中神经功能缺损评分(CSS) 和日常生活能力评分(ADL) 评价治疗前后的神经功能改变,在治疗前,治疗后2 周、4 周应用上述标准进行评分,观察研究期间不良事件的发生情况,并随访病人3 个月的日常生活能力评分(ADL) 。
1.4 统计学分析 所有数据应用Microsotf Access 数据库,采用t 检验,比较治疗组和对照组,不同病情程度和不同时间的治疗与对照组间的统计差异,对两组间的性别比例应用卡方检验进行统计分析。
2 结 果
2.1 病人基本情况 在恩经复治疗前,治疗组和对照组的性别、既往史、伴发病评分和初始神经功能评分间均无差异( P >0. 05) 见表1 。
表1 病人背景情况的比较( x ±s)
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治疗组(40 例) |
对照组(40 例) |
年龄 |
67. 2 ±11. 5 |
69. 1 ±8. 1 |
性别(男/ 女) |
26/ 14 |
26/ 14 |
既往史评分 |
8. 20 ±2. 66 |
7. 92 ±2. 82 |
伴发病评分 |
7. 11 ±4. 41 |
7. 55 ±4. 71 |
初始CSS |
17. 14 ±9. 62 |
16. 62 ±10. 39 |
初始ADL |
35. 79 ±26. 68 |
39. 52 ±28. 73 |
2.2 疗效评定
2.2.1 神经功能缺失评分 表2 分别比较治疗前、后每例的神经功能评分差值均数。结果显示,治疗2 周后,治疗组CSS(3. 90 ±5. 66) 改善优于对照组(3. 09 ±6. 05) ( P < 0. 01) ;治疗4 周后,治疗组CSS(6. 92 ±6. 33) 改善仍优于对照组(5. 73 ±6.85) 。
表2 治疗前后神经功能评分差值的变化( x ±s)
|
治疗组 |
对照组 |
P |
2 周CSS |
3. 90 ±5. 66 |
3. 09 ±6. 05 |
< 0. 01 |
4 周CSS |
6. 92 ±6. 33 |
5. 73 ±6. 85 |
< 0. 05 |
2.2.2 日常生活能力 除了神经功能缺失评分差值比较外,本组同时还比较了4 周和3 个月随访的ADL 评分差值,发现治疗组和对照组间无显著差异( P > 0. 05) ,结果见表3 。
表3 病人的日常生活能力评分的变化
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治疗组 |
对照组 |
P |
4 周ADL |
19. 78 ±20. 01 |
14. 75 ±18. 04 |
> 0. 05 |
3 个月ADL |
38. 73 ±29. 46 |
34. 24 ±30. 58 |
> 0. 05 |
2.3 安全性评价
2.3.1 不良事件 研究中,共有并发注射部位疼痛者,治疗组1 例(2. 5 %) ,对照组0 例,两组间有显著差别( P < 0. 01) ,并发头昏者,治疗组2 例(5 %) ,对照组2 例(5 %) ,两组间无显著差别。
2.3.2 死亡 本组死亡共16 例,占20 % ,其中治疗组6 例(7. 5 %) ,平均死亡时间为治疗第(23. 5 ±16. 5) d ;对照组10 例(12. 5 %) ,平均死亡时间为治疗第(19. 3 ±30. 8) d。主要原因为脑疝、肺部感染、中枢衰竭。两组间有显著差异( P < 0. 01) 。
3 讨 论
神经生长因子(NGF) 是1951 年由Levi2Moutalcini 发现的对神经生长、发育和维持具有重要的细胞生长调节因子[1] 是一种多肽类蛋白质,既是正常生理机能状态下神经生长的促进因子,又可在病理状态下促进神经再生不可缺失的物质[2] 。
NGF 在脑内的含量高低依次为海马、大脑皮层、嗅球、基层前脑、小脑纹状体[3] 。虽在脑内含量极微,但对神经细胞的发育、成熟、存活起着极其重要的作用,在脑损伤时对神经细胞起保护和延伸作用。可防止因损伤导致的神经元萎缩和死亡,促进CNS 损伤后神经功能的恢复。动物实验表明:如脑室内注入外源NGF 可防止沙土鼠缺血性损伤和新生大鼠对缺血缺氧的耐受性[4] 。
本研究显示,神经生长因子恩经复治疗急性脑血管病能使患者神经功能缺失评分在治疗后2 周、4 周,与对照组间有明显差别( P < 0. 01 和< 0. 05) ,说明对早期神经功能的恢复是有益的。但是治疗4 周和3 个月的日常生活能力(ADL) 在治疗组和对照组间并未显示统计学差异,初步的分析结果亦提示对远期病人的日常生活能力无显著改善。NGF 的早期应用,促进CSS 好转的机制,可能是在CNS 内与运动有关的神经元多是胆碱能神经元,因此,对各种原因(如损伤、感染、缺血) 所致的CNS 损害,在急性期及时补充外源性NGF ,可减少神经细胞的损害,提高肌张力,改善运动功能,促进患者生存质量的提高,有明显的康复治疗效果[5] 。
本研究临床观察神经生长因子恩经复治疗急性脑血管病40 例,有一定近期疗效,无严重毒副作用,临床应用安全,对中枢神经有一定的促进生长修复作用,值得临床继续进行深入研究,广泛应用,与神经系统疾病的治疗开辟一个新的前景。
参考文献:
[1] Tsnd T ,Wong D ,Dolovich J , et al. Synergistic effects of nerve growth factor and granulocyte2macrophage colonystimulating factor on human basophilic cell differentiation [J] .Blood ,1997 ,77 :91
[2] 于贤成. 周围神经疾病[M] . 济南: 山东科技出版社,1988. 35
[3] Hoener ME ,Hewitt E ,conner JM ,et al. Nervegrowth factor(NGF) contert in adult rat brain tissues is severalfold higer than generally reported and is largely associated with sedimentable fractions[J] . Pain Res ,1996 ,728(1) :47
[4] Holtzman DM ,Shelon RA ,Jaffe W ,et al. Nerve growth fac2tor protects the neonatal brain against ischamic injury [J] .Ann Neurol ,1996 ,39(1) :114
[5] 高谦,王福根. 脑卒中患者的生存质量[J] . 现代康复,2004 ,4 (9) :194