2003年1月~2005年1月,我们应用0.05%他扎罗汀凝胶(商品名炔维,重庆华邦制药厂生产)与氯倍他索乳膏(本院制剂中心生产)联合治疗寻常性
银屑病,取得良好效果,现报告如下。
目的:了解他扎罗汀凝胶与丙酸氯倍他索软膏联合治疗寻常性银屑病的效果。 方法:将120例寻常性银屑病患者随机分成治疗组(n=60)和对照组(单纯他扎罗汀凝胶组,n=60)。治疗组使用0.05%他扎罗汀凝胶,均匀涂布于皮损上,每晚1次,次日早晨将适量丙酸氯倍他索软膏涂于皮损处,每日1次,连用12周。治疗结束观察疗效和不良反应。 结果:治疗组和对照组有效率分别为83.3%、68.3%,两者疗效差异有显着性(χ 2 =3.68,P<0.05)。治疗组和对照组不良反应发生率分别为13.3%、30%,两者比较差异有显着性(χ 2 =4.90,P<0.05)。 结论:他扎罗汀凝胶与丙酸氯倍他索软膏联合治疗寻常性银屑病疗效好,不良反应少。
1 资料与方法
1.1 病例选择 所有病例均为海南省皮肤性病防治中心门诊及住院的符合寻常性银屑病诊断者,自愿参加本研究并遵从医嘱,完成治疗计划,并能按要求配合观察。8周内未系统使用过维A酸类药物、糖皮质激素及免疫抑制剂;4周内未使用过补骨脂素长波紫外线(PUVA);2周内未使用过中波紫外线(UVB)及其他局部治疗;对他扎罗汀无过敏反应;非
怀孕或哺乳期妇女或1年内不准备怀孕者。
1.2 临床资料 120例患者随机分为治疗组(他扎罗汀凝胶与丙酸氯倍他索软膏组)和对照组(他扎罗汀凝胶组)。治疗组60例,男35例,女25例;年龄16~70岁,平均39岁;病程1个月~18年。对照组60例,男36例,女24例;年龄14~68岁,平均38岁;病程2个月~20年。两组在性别、年龄、病程及症状、体征严重程度上经均衡检验差异无显着性,有可比性。
1.3 治疗方法 治疗组使用适量0.05%他扎罗汀凝胶,均匀涂布于皮损上,尽量避免与正常皮肤接触,每晚1次,次日早晨将适量丙酸氯倍他索软膏涂于皮损处,每日1次,连用12周。分别于治疗后1、2、3、4、8和12周观察并记录皮损变化及主要不良反应。对照组采用0.05%他扎罗汀凝胶,用法、疗程、观察和记录方法均与治疗组相同。
1.4 疗效评定标准 根据Fredriksson和Pettersson [1] 的银屑病皮损严重程度评分(PASl)评估用药后第12周的疗效,同时观察不良反应。将人体分为头颈、躯干、上肢、下肢4个部分,首先计算皮损面积:无皮损为0分,皮损面积占体表面积1%~9%为1分,占体表面积10%~29%为2分,占体表面积30%~49%为3分,占体表面积50%~69%为4分,占体表面积70%~80%为5分,占体表面积90%~100%为6分;再分别计算皮疹的鳞屑(D),浸润(I),红斑(E)的严重程度分:无皮损为0分,轻度为1分,中度为2分,重度为3分,极重度为4分。PASl分数=头部面积分×头部严重程度分(D+I+E)×0.1+上肢面积分×上肢严重程度分(D+I+E)×0.2+躯干面积分×躯干严重程度分(D+I+E)×0.3+下肢面积分×下肢严重程度分(D+I+E)×0.4。PASI下降指数=(治疗前PASI总分-治疗后PASI总分)/治疗前PASI总分×100%。疗效评价:基本治愈:评分下降≥90%;显效:评分下降60%~89%;进步:评分下降20%~59%;无效:评分下降<20%,或无改变或升高。总有效率=(痊愈+显效)÷总例数×%。
2 结果
2.1 疗效 两种治疗方法疗效见表1。治疗组和对照组总有效率分别为83.3%、68.3%,经卡方检验(χ 2 =3.68,P<0.05),差异有显着性。
2.2 不良反应 他扎罗汀凝胶外用的不良反应主要有皮肤烧灼感、干燥、红斑、脱屑和瘙痒。治疗组和对照组的不良反应发生率分别为13.3%、30%,经卡方检验(χ 2 =4.90,P<0.05),差异有显着性。详见表2。
表1 两组治疗12周后疗效比较(略)
表2 两组不良反应比较(略)
3 讨论
银屑病是一种常见的慢性炎症增生性
皮肤病。银屑病的特征是角质形成细胞(KC)增殖与分化异常、伴显着的炎症细胞增生。现认为银屑病是多基因遗传背景下的T细胞异常的免疫性疾病银屑病是多基因遗传背景下的T细胞异常的免疫性疾病 [2] 。他扎罗汀是第三代多芳香维A酸受体选择性药物,具有抗分化、抗增生和抗炎作用 [3] 。其治疗银屑病的主要作用机制是调节角质形成细胞(KC)的分化异常,改善KC细胞的过度增殖,促进炎症消退 [4] 。外用他扎罗汀有较好的药代动力学特点,避免了系统用药的诸多不良反应。现有的临床试验表明他扎罗汀的疗效类似于皮质类固醇及
卡泊三醇,用后缓解期长,其与皮质激素及光疗合用可提高疗效,减少皮质激素的致皮肤萎缩作用,减少光疗的使用剂量。
我们采用他扎罗汀凝胶与丙酸氯倍他索软膏联合治疗寻常性银屑病,有效率分别为83.3%,明显优于单用他扎罗汀凝胶治疗银屑病的疗效。与国内邵文荣 [5] 报道用同样方法治疗寻常性银屑病有效率为91.1%相似。
他扎罗汀凝胶外用的主要不良反应是皮肤刺激及光敏现象,主要表现为皮肤烧灼感、干燥、红斑、脱屑和瘙痒等,其不良反应发生率为30%。与丙酸氯倍他索软膏联合应用后不良反应发生率仅为13.3%,不良反应发生率明显下降。由此说明,加用糖皮质激素制剂可以降低他扎罗汀的皮肤刺激性而不影响其疗效,同时他扎罗汀又可减少激素引起的皮肤萎缩而不抑制其抗炎作用,两者有协同效应,并可以明显减少不良反应。
参考来源:《中国热带医学》2005年7月5卷7期;《他扎罗汀联合丙酸氯倍他索治疗寻常性银屑病效果分析》;黎雯,王爱民,杨斌,刘巧