本科自1993年以来采用原瑞士山德士药厂出品的山地明口服(100 mg/mL
环孢素A)选择性地治疗难治性
银屑病,取得较为满意的疗效,并进行了疗效
和安全性评价,现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 难治性银屑病住院病人共18例,均有典型的银屑病皮损,病理检查证实,其中男12例,女6例,年龄23~57岁,病期4~17 a。18例中泛发寻常型以慢性斑块为主要表现的9例,泛发脓疱型4例,关节病型3例,红皮病型2例。上述病人均分别经银屑灵、MTX、或皮质类固醇激素治疗无效。并除外以下情况:(1)妊娠或哺乳期妇女;(2)18岁以下儿童及70岁以上老人;(3)有明确的心、肝、肾损害或疾患者;(4)不愿合作或不能完成观察者。
1.2 治疗及观察方法 泛发寻常型以山地明口服液每日7 mg/kg口服;泛发脓疱型、红皮病型、关节病型以每日10 mg/kg治疗(均以牛奶口服),用药次日、第3日、1周及2周后各复查1次血、尿常规、肝肾功能。并记录副作用发生情况,达到显效后1周开始减量。所有病人均进行了0.5~2 a的随访。
1.3 疗效判断方法及标准 依据全国银屑病协作组近期疗效试行标准(1987年)。痊愈:皮疹完全消退;基愈:皮疹消退90%以上;显效:皮疹消退60%~90%;有效:皮疹消退30%~60%;无效:皮疹消退不足30%或无变化。以用药后3周为观察疗效时间。
1.4 结果
1.4.1 治疗情况 18例应用环孢素A治疗后分别有不同程度的改善(表1),其中1例泛发脓疱型患者于用药第3日脓疱完全消退,体温恢复正常,红斑皮疹不超过20%体表面积。
表1 环孢素A治疗18例银屑病患者的治疗结果(略)
1.4.2 随访 在随访中发现,经持续不间断治疗的14例中,有5例随药物的逐渐减量而出现复发,表现为寻常型。2例出院即停药的患者(1例为关节病型,1例为泛发脓胞型)分别于治疗后14周及16周出现病情反复。另2例因副作用而停药。随访1 a后均达显效水平,但所有病例均未达痊愈标准。
1.4.3 不良反应 1例于治疗8周时出现明显的血压升高,达20/18 kPa,并出现头晕、心悸,停药后经
心痛定治疗逐渐好转;1例治疗10周后出现多毛现象。
2 讨论
环孢素A是一种强效免疫抑制剂,而无显着的骨髓抑制作用。自1997年首次应用于治疗银屑病且能使皮损迅速消退以来,国外用较多的报告对此进行了肯定[1,2]。由于其价格昂贵,国内应用的报告仍较少,且国外多推荐初始剂量为每日3~5 mg/kg[1,3]。通过本组病例的临床观察,认为:应用较高剂量(每日7~10 mg/kg)的环孢素A对于重症患者有快速而显着的治疗效果,可在1~2周达到病情完全缓解的目的。但随访结果表明有近半数的患者在停药或减量过程中复发,1 a后仍难以达到痊愈的标准,此点与国内、外的报道基本一致[4,5],初步考虑是由于其免疫抑制作用的可逆性所致[6]。因此建议可将其作为重症或反复治疗无效的各型银屑病之首选药物,应用较大的初始剂量改善症状后,逐渐减量并以
维甲酸类药物或MTX等接替治疗。
参考来源:《广东药学院学报》1998年12月16卷4期;《环孢素A治疗难治性银屑病的临床体会》;王丹 李顺凡 吴志华