杨森 魏生才 张学军 陈珊宇 王红艳
(中国麻风皮肤病杂志2000年9月第16卷第3期:159-162)
【摘要】目的:研究寻常型银屑病的诱因。方法:采用病例对照研究方法,调查了182例寻常型银屑病首发患者、609例复发患者及同一地区的健康对照647例,对寻常型银病的诱发因素进行了研究。结果:(1)寻常银屑病首发诱因为:服药、感染、精神紧张、受潮、嗜酒、吸烟、食鱼虾、接种疫苗及外伤(P<005);(2)寻常银屑病复发诱因为:精神紧张、受潮、嗜酒、吸烟、食鱼虾、服药、接种疫苗、感染(P<005);(3)诱发寻常型银屑病的环境因素在男女间存在显著性差异的为嗜酒及吸烟;(4)银屑病首发更重要的诱因为:感染、服药、外伤及嗜酒(P<005)。结论:环境因素可能在寻常型银屑病的发病中起一定作用。
【关键词】银屑病;诱因
银屑病是一种常见的慢性、复发性皮肤病,其病因及发病机制尚未完全阐明,大量研究表明,该病不仅与遗传有关,环境因素如精神紧张、感染及某些药物等在银屑病的发病、加重或复发中起作用。本文对银屑病的诱因进行了流行病学研究,系统地调查了寻常型银屑病首发患者182例和复发患者609例发病前的经历,以了解它们对诱发银屑病的作用。
1 资料和方法
1.1 研究对象
银屑病组:自1997年12月~1999年7月在我科门诊就诊的寻常型银屑首次发病患者182例,其中男97例,女85例,年龄在3~72岁之间,平均年龄为28.69岁;寻常型银屑病复发患者609例,其中男344例,女265例,年龄在5~76岁,平均年龄为30岁,均符合寻常型银屑病的诊断标准。病例之间无亲缘关系,亦无家庭史。
对照组:同时选择我院外科住院病人的健康家属(无任何皮肤病)647例作为对照,其中男377例,女270例,年龄在5~70岁,平均年龄为29.67岁,对照组亦无亲缘关系及家族史;病例与对照在性别、年龄方面相匹配。
1.2 研究方法
本研究运用流行病学的病例-对照研究方法,采用统一调查表,对病例与对照的11个环境诱因进行详细地询问(11个环境因素包括受潮、感染、外伤、嗜酒、内分泌变化、食鱼虾、服药、手术、精神紧张、接种疫苗、吸烟)。被调查者合作良好,回忆可靠。调查表收回后,仔细检查无错漏项目。11个环境诱因必须是在发病前经常接触的,或在发病前一个月之内发生的经历。
1.3 环境诱因的界定
(1)受潮主要指家庭居住环境潮湿或经常在潮湿环境下作业等;
(2)感染主要包括咽炎、扁桃体炎及感冒等上呼吸道的细菌、病毒感染或表皮表面细菌、真菌感染等;
(3)外伤主要指皮肤损伤及身体创伤;
(4)嗜酒指每天饮酒1次或每周4次以上,白酒每次≥50ml,啤酒每次≥500ml;
(5)内分泌变化指女性月经周期不规则、绝经、妊娠及分娩后的有关变化;
(6)食鱼虾指每周食用2次或2次以上,每次食
(7)服药指发病之前1个月之内服用对银屑病无任何作用的药物;
(8)手术指发病前1个月内施行的各类手术;
(9)精神紧张指工作紧张、考试、失业、婚变或丧失亲人等;
(10)接种疫苗指发病前1个月之前接种的各种疫苗;
(11)吸烟指每天吸烟≥1支,持续1年,或1年吸烟总量≥18包。
1.4 资料处理及分析
利用Epi info60软件建立数据库,将病例与对照的流行病学资料输入数据库;将Epi info60数据库转化为SAS数据库,用SAS软件进行因素分析。
2 结果
2.1 首发与正常对照分析
本研究对以下11个环境因素进行分析,结果见表1。
从表1可知,多种环境因素中对寻常型银屑病首发有影响的分别为:服药、感染、精神紧张、受潮、嗜酒、食鱼虾、接种疫苗及吸烟、外伤。
2.2 复发与正常对照分析
将复发寻常型银屑病与正常对照就上述11个环境因素进行分析,结果见表2。
从表2可见,影响寻常银屑病复发环境因素有:精神紧张、受潮、嗜酒、吸烟、食鱼虾、服药、接种疫苗、感染。
2.3 男性与女性患者间因素分析
将上述对寻常型银屑病首发与复发有影响的环境因素在男女患者间进行比较,其结果见表3、4。
从表3、4可见,能诱发寻常型银屑病的环境因素在男女患者间有显著性差异的为吸烟及嗜酒。
2.4 寻常型银屑病首发与复发分析
将上述的环境因素中对寻常型银屑病首发与复发有影响的因素之间进行比较,其结果见表5。
从表5中可见,只有感染、服药、外伤、嗜酒这四个环境因素在寻常型银屑病的首发与复发中存在着显著性差异。
3 讨论
本研究对寻常型银屑病首发与复发诱因分析,结果显示除外伤外,受潮、感染、嗜酒、食鱼虾、服药、精神紧张、接种疫苗、吸烟是寻常型银屑病首发与复发共同的诱因,外伤只是寻常型银屑病首发的诱因。诱发寻常型银屑病的环境因素按性别分层研究显示嗜酒及吸烟为男性发生银屑病的主要诱因。在寻常型银屑病首发与复发的对比研究发现感染、服药、外伤、嗜酒是寻常型银屑病首发更为重要危险因子。
在本次研究中,受潮是寻常型银屑病的诱因之一。长期在潮湿环境中工作,皮肤容易浸渍、糜烂,易于大量细菌在皮肤上繁殖,引起皮肤感染所致。Denda等对季节变化引起银屑病加重的系统研究发现:延长从高湿到底湿度暴露时间诱导试验,结果显示上皮的结构和渗透屏障自身稳定平衡发生改变及潜在的病理改变;并首次发现低度潮湿能刺激鼠上皮细胞DNA合成来对抗渗透屏障的破裂,进而导致上皮细胞的胞浆过多。另外在上皮细胞渗透屏障的破裂之前,暴露于干环境48小时可导致皮肤的肥大细胞脱颗粒炎症反应。Yasuda等对338例银屑病患者进行自然环境因素调查表明,有22.5%患者与低度潮湿有明显关系,与本研究结果相一致。
感染是寻常型银屑病的诱因之一,它包括细菌、病毒、真菌感染等,其中主要是链球菌引起的扁桃体感染。Telfer等报道链球菌感染在点滴状银屑病中起主要作用。江沁等应用免疫印迹法测试了银屑病患者血清中抗链球菌抗体含量,发现抗链球菌抗体含量显著高于正常对照组(P<0.01)。本文研究表明感染因素在银屑病患者中明显高于对照组(P<0.0001)。与文献报道一致。许多实验研究提示了活化的T细胞在银屑病的发病机制中具有重要的作用,使T细胞活化的因素可能是银屑病患者感染链球菌后释放超抗原,经血液运输至皮肤,与表皮和真皮内的抗原递呈细胞结合,活化具有特异结合链球菌Vβ链的T细胞,引起点滴状银屑病。真菌尤其是糠秕孢子菌和白念珠菌在银屑病的发病及加重过程中起一定作用。Gupta等研究表明银屑病病人患甲真菌病显著高于非银屑病病人。接种疫苗是寻常型银屑病诱因,有报道接种乙肝疫苗诱发银屑病。
许多研究证实吸烟和嗜酒是诱发银屑病的危险因素,在一组银屑病患者和正常对照研究中,Naldi等证实吸烟是银屑病发病的一个危险因素,与对照有显著差异(RO=2.1;P<0.05)。后来他们进一步研究发现嗜酒与银屑病相关,吸烟与银屑病的脓疱型皮损呈强相关。刘承煌等1985年对上海市的银屑病进行了调查,同样发现嗜酒是一个重要的诱因,与本研究结果一致。乙醇损伤免疫应答,干扰T细胞的功能,进而影响细胞介导免疫反应;另一方面乙醇具有扩张血管作用,嗜酒者的血管长期处于乙醇的舒张作用下,血管的通透性增加,利于中性粒细胞的游出,向表皮浸润;同时乙醇使花生四烯酸含量增高,抑制腺苷酸环化酶,使cAMP减少,cGMP增加,导致表皮细胞增殖。本次调查中,对寻常型银屑病诱发有影响的环境因素按性别分层研究发现:嗜酒和吸烟主要为男性发生银屑病的诱因,这与在中国吸烟与嗜酒主要为男性有关。
长期服用某些药物可以诱发银屑病,国内外报道能够诱发和加重银屑病的药物有许多,如β-肾上腺素受体阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂、四环素类抗生素、抗血栓药等,这些药物使体内的cAMP/cGMP和前列腺素E/前列腺素F的比例失去平衡,导致皮损斑块中炎症介质二十碳酸类物质增多,引起皮肤角化不全,表现为红斑、鳞屑而致银屑病。
精神因素在寻常型银屑病的发病中起重要作用,精神因素包括工作紧张、过度疲劳、精神抑郁、环境变迁、考试、失业等。1986年Farber等提出心理紧张可使皮肤中的许多感觉神经释放出P物质和其它神经肽引起银屑病中枢神经原性炎症的假说。1989年用实验证实皮肤中含P物质的神经明显增多。Fortune等对204例银屑病患者进行生活质量和精神压力调查,结果病例组与正常对照组有明显的差异(P<001),与本研究结果一致。
本调查结果显示外伤仅为寻常银屑病首发的危险因素之一,与文献报道相一致。食鱼虾是寻常银屑病首发与复发的危险因素之一,目前国内外对此类报道尚不多见。其诱发银屑病的机制尚待进一步研究。
总之,银屑病是多因素复杂疾病,除了有遗传因素外,环境因素在其发病中亦起重要作用。因此,在银屑病的防治中,要反复告诫患者尽量避免上述危险因素,以减少银屑病的发生。至于各环境因素引起银屑病的确切机制、环境因素与遗传因素之间的交互作用尚有待进一步研究。