水痘是由水痘-
带状疱疹病毒所引起,此病毒呈砖形,直径为150~200nm,核酸为DNA,有立体对称的衣壳,外包以类脂及蛋白质组成的球状囊膜,在细胞核内繁殖。其病毒存在于患者的呼吸道分泌物、疱液和血液中,经飞沫或直接接触疱液而传染,造成流行。其传染性很强,从发病前1日到全部皮疹干燥结痂均有传染性。盐酸伐昔洛韦(商品名丽珠威,由广东省丽珠集团丽珠制药厂生产,以下简称伐昔洛韦)是一种新型广谱抗病毒药物。为了观察伐昔洛韦治疗儿童水痘的疗效及安全性,笔者于2004年6~12月应用伐昔洛韦治疗儿童水痘30例,收到满意疗效,并与广谱抗病毒药三氮唑核苷(商品名利巴韦林,四川美大康药业有限公司生产)进行临床对照观察,现报告如下。
目的:观察盐酸伐昔洛韦(丽珠威)治疗儿童水痘的疗效及安全性。 方法 :采用随机开放、平行对照的方法。以盐酸伐昔洛韦治疗儿童水痘30例作为治疗组,以三氮唑核苷(利巴韦林)治疗儿童水痘30例作为对照组,两组进行对比观察。 结果:治疗组第5天痊愈率为83.33%,第6天痊愈率为96.67%,第4天的总有效率为100%,与对照组比较差异有显着性(P<0.005)。 结论:盐酸伐昔洛韦治疗儿童水痘疗效高,安全可靠。本药儿童推荐剂量为5~10mg/(kg·d),分2次口服。
1 资料与方法
1.1 一般资料 60例为我科门诊确诊的水痘患儿,男32例,女28例;年龄3~13岁,其中3~6岁23例,7~9岁22例,10~13岁15例。病程2天内发病者36例,3天内发病者24例。皮疹范围广泛者32例,局限者28例,伴有口腔黏膜发疹者29例。发热在37℃~38℃者27例,38℃以上者21例。有25例患儿伴有不同程度的瘙痒,32例患儿有精神差、食欲减退、全身不适等症状。有接触传染史者32例。对60例患儿采用随机开放、平行对照的方法分为治疗组、对照组各30例,资料详见表1。
表1 治疗组与对照组资料比较 (略)
1.2 病例选择 入选标准:(1)年龄3~13岁,临床确诊的水痘患儿。(2)发病在3天以内。(3)患儿及患儿家长同意合作共同完成观察。(4)治疗期间不得口服或外用其他抗病毒药物。剔除标准:(1)凡不合作、不完成规定疗程者。(2)用药后出现严重不良反应而被迫中断治疗者。(3)观察期间病情加重需加用其他药物者。
1.3 治疗方法 治疗组口服伐昔洛韦(75mg/粒、150mg/粒),3~7岁患儿75mg/次,2次/d;7~13岁者150mg/次,2次/d。对照组口服三氮唑核苷(20mg/片、100mg/片)150mg/(kg·d),分3次口服。两组均连续服药6天为一疗程。
1.4 观察方法和评分标准 两组治疗前后分别查血、尿常规及肝功能。治疗前根据患儿的体征和症状按0~3级进行临床评分,评分标准见表2。在治疗后1~6天分别观察症状和体征的变化,并按不同程度做出临床评分。治疗结束后按公式[疗效指数=(1-治疗后总分/治疗前总分)×100%]计算出疗效指数,同时观察服药后所发生的各种不良反应。
表2 评分标准(略)
2 结果
2.1 疗效判定标准 痊愈为皮疹完全结痂,体温正常,疗效指数100%;显效为皮疹大部分结痂,体温正常,疗效指数≥60%;好转为皮疹部分结痂,无新发皮疹,体温正常,疗效指数≥20%;无效为皮疹只有小部分结痂,仍有新疹不断出现,体温不正常,病情加重,疗效指数<20%。总有效率以痊愈加显效计。
2.2 治疗结果 见表3。治疗组第4天总有效率100%。从第4天开始痊愈明显大于对照组,第6天 达96.67%。观察中治疗组有2例在服药第1天出现轻度恶心,以后再服未见异常。另有2例服药第7天肝功ALT轻度升高,停药2周复查恢复正常。未见其他不良反应和毒副作用。
表3 治疗组与对照组疗效对比 (略)
注:治疗组与对照组疗效比较, * χ 2 =4.63,P<0.05; △ χ 21~5 分别为17.376、15.430、9.020、17.043、18.261,P均<0.005; □ χ 21、2 分别为3.158、1.017,P均>0.05
3 讨论
水痘多发生于儿童,潜伏期9~23天,一般14~16天,起病较急,可有发热、全身倦怠等前驱症状 [1]。儿童症状比较轻微,发热一般在39℃以下,在发病24h内出现皮疹。首先发生于躯干,逐渐延及头面部和四肢,呈向心性分布,以躯干为多,面部和四肢较少,掌跖更少,起初为红色针头大小的斑疹,后迅速变成丘疹,数小时后即变成绿豆大小的水疱,呈椭圆形,周围绕以红晕 [2] 。水疱初呈清澈的水珠状,疱壁薄易破,常有瘙痒;经2~3天而干燥结痂,以后痂脱而愈,不留
瘢痕。在发病3~5天内,皮疹陆续分批发生,故同时可见丘疱、水疱、结痂等不同时期的皮疹,病程约2周,口腔、眼结合膜、咽部和外阴等黏膜也偶可发生损害,早期为红色小丘疹,迅速变成水疱,随之破溃而形成浅表性小溃疡,个别体质虚弱幼儿表现重症水痘。本组60例中7岁以下儿童占38.3%(23/60),7岁以上占61.7%(37/60)。有50%患儿有明显传染接触史,有21例伴有38℃以上高热,皮疹泛发全身,以丘疱疹、水疱为主,个别四肢末梢、掌跖部也有发疹。有口腔黏膜损害者占48.3%(29/60)。近来有报道水痘继发病毒性心肌炎、病毒性脑炎及肺炎等并发症,甚至有死亡报道 [3,4] 。因此选择有效药物治疗水痘,防止并发症的发生尤为重要。盐酸伐昔洛韦(丽珠威)是我国生产的新一代抗病毒药 [5] 。本品是阿昔洛韦的前体药物,口服后吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦,其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥,阿昔洛韦进入疱疹感染细胞之后,与脱氧核苷竞争病毒胸腺嘧啶激酶或细胞激酶,药物被磷酸化成活化型无环鸟苷三磷酸酯,作为病毒复制的底物与脱氧鸟嘌呤三磷酸酯竞争病毒DNA多聚酶,从而抑制了病毒DNA合成,显示抗病毒作用,本品体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦。对单纯性疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的治疗指数分别比阿昔洛韦高42.91%和30.13%。对水痘-带状疱疹病毒也有很高的疗效。本药对哺乳动物宿主细胞的毒性很低,大鼠和小鼠灌胃给药的LD50分别为4.4g/kg和1.51g/kg,由于本品在体内很快转化为阿昔洛韦,其代谢物在体内没有蓄积现象,在不同阶段的长期毒性试验中,本品与阿昔洛韦具有相同的安全性。
本观察表明,水痘患儿在口服伐昔洛韦第4、5、6天的痊愈率分别为70.00%、83.33%、96.67%,第4天的总有效率为100%,与对照组比较差异有非常显着性(P<0.005),治疗组患儿无一例出现并发症。伐昔洛韦治疗水痘起效快,疗程短,口服5~6天即可治愈。
观察组中不良反应的发生率为6.67%(2/30), 表现为一过性胃肠不适(如恶心等),不影响治疗。有2例患儿在治疗前白细胞计数偏低,治疗6天后白细胞恢复正常。另有2例治疗后7天肝功GPT轻度升高,停药2周后复查GPT恢复正常。说明伐昔洛韦对造血、肝脏毒副作用小,在临床上可以安全使用。我们的体会是伐昔洛韦儿童的剂量以5~10mg/(kg·d),分2次口服为宜。国产伐昔洛韦治疗儿童水痘疗效高,疗程短,口服次数少,方便于儿童,副作用少,安全可靠,可供临床选用。
参考来源:《中华现代皮肤科学杂志》2004年第1卷第4期;《盐酸伐昔洛韦治疗儿童水痘30例疗效观察》;郭汉香 廖镜云 郭胜添