尖锐湿疣是目前一种常见的、发病率较高的性传播疾病。本病的治疗方法虽有多种,但其复发问题在临床上一直未得到很好的解决。有研究显示,女性宫颈尖锐湿疣在性活跃期的妇女中高度流行,且发病率逐年增加,而该病与
宫颈癌的发生密切相关[1,2].积极、有效治疗宫颈湿疣,对防止复发及局部组织恶变具有重要意义。我们于2010年1月~2010年6月采用局部微波治疗后联合使用
咪喹莫特乳膏预防宫颈湿疣复发,取得满意疗效,现将结果报告如下。
目的:探讨微波术后应用咪喹莫特乳膏预防宫颈尖锐湿疣复发的疗效。方法:对采用不同疗法的两组患者在不同治疗阶段的治疗效果进行对比分析。结果:实验组治疗后随访12周的复发率较对照组明显降低(P<0.05)。结论:微波治疗后局部使用咪喹莫特乳膏能有效预防宫颈尖锐湿疣复发。
1 材料和方法
1.1 研究对象
宫颈尖锐湿疣患者70例,年龄17~55岁,平均25.8岁,病程1~12个月,平均4个月。所有病例均符合以下诊断标准:阴道窥器检查见宫颈口扁平状、菜花状、尖峰状、疣状或地毯状增生物,疣体范围及数目、大小不限,并经5%醋酸白试验阳性证实。排除标准:①4周内有系统或局部使用免疫调节剂及抗病毒药物;② 有严重心、肝、肾等器质性疾病和自身免疫性疾病;③妊娠及哺乳期妇女。征得患者本人同意,并签署知情同意书。将70例患者随机分成2组,实验组(微波联合用药组)35例,对照组(单纯微波治疗组)35例,2组间的年龄、病程、疣体数目、大小、分布、宫颈状态等指标经t检验均无显着性(P>0.05)均具有可比性。
1.2 治疗方法
实验组使用CYP-I微波综合治疗仪(功率30~40 w)。对宫颈可见疣体及病变周边(0.2~0.3)cm处组织进行微波烧灼,直至疣体完全消失。治疗后2周复查,新生疣体给予微波再次治疗,待创面愈合无新生疣体出现后给予5% 咪喹莫特乳膏(商品名忧必青,珠海联邦制药股份有限公司中山分公司生产)涂布宫颈表面,方法:窥阴器充分暴露宫颈口后0.1%新洁尔灭、0.9%生理盐水及干棉球先后轻拭宫颈表面。使之清洁干燥,再用棉签蘸取咪喹莫特乳膏适量均匀涂布于宫颈表面和宫颈管外口,涂抹时稍加用力以达到轻微按摩作用,5~10 min后待药物自然干燥取出阴道窥器,每周2次。嘱患者治疗期间禁性生活,遇经期治疗向后顺延。对照组患者单纯以微波治疗。治疗期间禁止性生活。疗程均为12周。
1.3 疗效观察及判定标准
治疗前记录疣体数目、位置及大小,微波治疗后2周开始观察疣体消退情况,宫颈创面愈合状态及醋酸白试验结果。对照组在微波治疗结束后2周开始记算随访日期,每周随访1次。实验组在使用咪喹莫特时开始计算(即微波治疗后2~3周),要求患者每周来院宫颈上药并随访2次,连续3个月(12周),无疣体复发者为临床治愈,宫颈出现新生疣体者除外再感染后视为复发。注意观察记录使用咪喹莫特后可能出现的不良反应,必要时停止用药并对症处理。复发率=(复发例数/可随访病例总数)×100 %.
1.4 统计学处理
统计学采用SPSS11.0软件进行统计,计数资料采用x2检验。以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效评价
试验组35例,有3例失访。其余32例完成治疗及观察;对照组35例,有2例失访,其余33例完成治疗和观察。对照组在随访4,8,12周时复发率分别为22.85%,27.27%和30.30%;实验组分别为17.14%,5.88%和3.12%,试验组治疗12周时复发率较对照组明显降低(P<0.05,见表1)表1 2组患者不同治疗阶段的治疗效果比较
2.2 安全性评价
实验组共35例患者在微波治疗宫颈尖锐湿疣后2周局部使用咪喹莫特乳膏,有3例患者初次用药出现下腹部轻度坠胀感。持续2~4 h可自行缓解,未做任何特殊处理,再次用药不适未再出现。其余患者未见不良反应发生。
3 讨论
近年来尖锐湿疣在我国的发病率有上升的趋势,占性传播疾病的第三位[3].目前常用的治疗方法如物理疗法(激光、冷冻、电灼、微波)、化学疗法(如
鬼臼毒素、三氯醋酸)、外科疗法等,虽可较快破坏及去除疣体,但均存在着治愈率低、复发率高的缺点。为防止复发而提高治愈率,临床上常采用系统或局部注射干扰素、白介素-2、胸腺素、
转移因子等免疫调节剂,但效果并不理想,且存在病人治疗费用高、注射局部时疼痛明显等不足。目前认为造成本病易复发的原因主要是因为人类乳头瘤病毒(HPV)的潜伏感染及亚临床感染的存在、病毒的再活动和局部细胞免疫功能低下[4].有人发现病灶局部自然杀伤细胞(NK细胞)越低,复发率越高[5].这就提示我们在治疗尖锐湿疣时,一方面要针对病灶部位的病毒;另一方面还要针对病灶部位的免疫调节。
咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环咪唑胺类抗病毒药物,在人体及动物的试验中均显示强大的抗病毒活性。它主要是通过诱导外周血单核细胞(PBMC)和局部角质形成细胞产生干扰素(IFN)-α、β、γ,
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素(IL)一1、6、8、12等多种细胞因子并加强它们的表达,激活机体的天然免疫及获得性免疫功能,增强人体对人类乳头瘤病毒(HPV)的免疫应答,最终清除HPV,达到根治尖锐湿疣的目的[6].近年来有单独外用5% 咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的报道,此法具有使用方便、疗效较好、复发率相对较低等优点 .但与物理疗法相比存在着起效慢、疗程长、疣体清除率低等不足,特别是当疣体较多、较大时疗效较差。我们采用微波治疗法先将疣体清除后再外用咪喹莫特乳膏预防其复发,这样可以使药物迅速渗透到被感染的靶点,我们的实验结果显示在随访第12周时联合用药组较单纯微波组的疣体复发率明显降低 .这可能是由于一方面微波治疗可刺激局部产生炎症反应,造成多种炎性细胞浸润,其中浸润的NK细胞受干扰素的刺激可杀伤HPV感染的细胞,而另一方面两种疗法也可能起到协同或加强作用。
综上所述,我们认为,微波治疗联合应用5%咪喹莫特乳膏组与单纯微波治疗比较,前者能明显降低宫颈尖锐湿疣的复发率,增进疗效,且无全身不良反应,局部不良反应轻,因此我们认为临床微波治疗去除疣体后,应尽早应用5%咪喹莫特乳膏。但由于本组的样本量及随访时间有限,因此对用药方法、次数
和安全性还有待于今后进一步深入观察研究。
(参考来源:《微波联合咪喹莫特治疗宫颈尖锐湿疣的疗效观察》杨海龙1,栗玉珍2﹡,孙 瑞1,刘晶玉,《黑龙江医药》2010年6月23卷6期)。