尖锐湿疣(CA)是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染所致,是一种常见的性传播疾病,发病率仅次于
淋病[1]。因其发病人数多、复发率高,具有亚临床感染的特点,并与
宫颈癌、
外阴癌和肛周癌的发病密切相关,受到人们的重视。治疗上,目前尚无根除HPV的方法,治疗多以去除局部增生性疣为主,但有很高的复发率。笔者用电灼加5氟尿嘧啶、白介素2治疗尖锐湿疣进行了临床观察,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部98例患者均来源于我院皮肤性病科门诊,病程1周~6个月;年龄18~57岁,平均25.5岁。其中男37例,女61例;男性皮损多见于冠状沟边缘、龟头和尿道口等处,呈菜花状、乳头状、鸡冠状等;女性皮损以阴道前庭、大阴唇、宫颈多见,且多为菜花状和桑椹状。
1.2 诊断标准 依据2000年全国性病麻风病控制中心制定的尖锐湿疣诊断标准进行诊断:有非婚性接触史、配偶感染史或间接感染史,有典型临床表现,醋酸白试验阳性。
1.3 排除标准 患者就诊前3个月内有糖皮质类固醇激素、抗病毒药及免疫药物应用史或伴发自身免疫性疾病、血液病、心肝肾疾患及其他传染性疾病;女性为妊娠期或哺乳期,治疗及随访期间有再感染史;5氟尿嘧啶、白介素2过敏者。
1.4 方法 采用单盲法以随机数字表示法将患者分为治疗组(电灼加5氟尿嘧啶、白介素组51例)和对照组(单纯电灼组47例)。治疗组、对照组术前均用0.1%新洁尔灭消毒皮肤,以2%盐酸利多卡因局部浸润麻醉,用GXⅢ型多功能电离子治疗机电灼去除疣体(包括醋酸白试验阳性的感染及亚临床感染灶),范围为疣体周围5 mm。治疗组在术后即用2.5%的5氟尿嘧啶与2%利多卡因(1∶1)混合封闭性浸润注射于创面下。从治疗当天开始给予白介素2 20万U肌肉注射,每周2次,连续4周。治疗组、对照组术后均在创面外涂百多邦软膏防止感染。每日用1∶5 000的高锰酸钾溶液外洗创面,洗后外涂百多邦软膏直至愈合。2组患者治疗前皮损大小、数量、病程、年龄等差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者均随访1年,同时嘱患者于治疗中及治疗后3个月内每周复查1次、6个月内每月复查1次、1年内每3个月复查1次,分别作醋酸白试验,并记录治愈及复发情况。
1.5 疗效判定标准 临床治愈:治疗后疣体全部脱落,术后3个月内病灶未复发;复发:术后3个月内在原处或在原治疗部位以外的部位出现新生疣体。
1.6 统计学分析 计数资料以率表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组51例中,治愈44例(86.3%)复发7例(13.7%)。对照组47例中,治愈28例(59.6%),复发19例(40.4%)。2组比较治疗组治愈率较高(P<0.01)。
5氟尿嘧啶封闭后少数患者会出现局部水肿、灼痛,用生理盐水湿敷后消肿,未影响治疗。治疗组中2例患者局部注射后,出现局部红肿、糜烂及创面感染,用碘伏涂抹局部加用口服抗生素后,创面愈合。其余病例未见明显不良反应。
3 讨论
5氟尿嘧啶是一种抗代谢药物,可抑制细胞内腺苷酸的生成,阻碍核酸和DNA的生物合成,引起细胞损伤坏死,从而抑制病毒的复制和生长[2],皮肤科常用5氟尿嘧啶来治疗CA。Swinehart等[3]发现5氟尿嘧啶是一种可以作为预防复发性和治疗难治性CA的药物,但必须保持病损区的高浓度,才能充分发挥5氟尿嘧啶疗效。因此我们选用电灼加局部注射5氟尿嘧啶的方法,5氟尿嘧啶可以直接抑制电灼后残留的和亚临床感染的HPV。电灼操作时,治疗范围宜超过皮损5 mm,且有一定的深度,局部注射时宜尽量避开血管。有研究[4,5]表明去除疣体后使用免疫调节剂,能够特异性兴奋抗HPV免疫系统,可以显着减低CA复发率,是较好的辅助治疗方法。白介素2的作用:(1)调节表皮抗原提呈细胞(如郎格罕细胞)以启动或激发抗表皮抗原的保护性免疫;(2)诱导淋巴因子激活杀伤细胞,直接杀伤HPV感染的角朊细胞[6]。肌肉注射白介素2患者依从性好,能完成疗程。治疗组治愈率明显高于对照组,有较高的临床使用价值。
参考来源:《河北医药》2008年1月36卷1期;《电灼加5氟尿嘧啶和白介素2治疗尖锐湿疣98例》;卢勇建 林芝彩 石建喜