【摘要】目的 评价传统物理治疗和光动力联合注射重组人自介素-2治疗尖锐湿疣的治愈率和复发控制率。方法 将84例患者随机分为2组,传统物理组患者仅做物理治疗,光动力加重组人白介素-2组在光动力治疗的同时联合应用肌肉注射重组人白介素-2治疗。结果 传统物理组治愈率59.5%,复发控制率28.5%;光动力联合注射重组人白介素-2治疗组治愈率为88.0%,复发控制率47.6%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 光动力联合注射重组人白介素-2治疗尖锐湿疣效果显著,治愈率高于传统物理治疗组,复发控制率高于传统物理治疗组。光动力联合注射重组人白介素-2是治疗尖锐湿疣的较好方法之一。
【关键词】激光;光动力;重组人白介素-2;尖锐湿疣
尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)是由人类乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染所致的最常见性传播疾病。近年来,随着人们性观念的改变,性病的发病率逐年增高,特别是CA发病率的增加尤为迅速,其治疗是临床上较为棘手的问题。我们根据有关资料报道,采用光动力联合重组人白介素-2肌肉注射治疗42例CA,并评价其治愈率和复发控制率,取得了很好的效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 84例患者均来自我院皮肤病性病门诊,均严格按照纳入标准和排除标准选择符合要求的患者并进行1~84编号,采用随机数字表法把患者分为传统物理治疗组和光动力加重组人白介素组各42例。传统物理治疗组男37例,女5例;年龄19~60岁,平均30.02岁;病程6天到6个月,平均3.3个月。光动力加重组人白介素-2组男35,女7例,年龄18~50岁,平均31岁;病程5天到7个月,平均2.8个月。皮损分布:男性皮损分布于包皮系带、阴茎冠状沟、尿道外口及肛周;女性皮损位于大小阴唇、阴道外口及肛周。根据病史、典型临床表现和醋酸白试验阳性或组织病理检查确诊。所有患者均为初发,且无伴有严重心肝肾等器质性疾病或自身免疫性疾病,就诊前均未接受其他治疗。
1.2 治疗方法 传统物理治疗组单纯采用激光治疗,如疣体较多较大,可每周一次,连续治疗3周,直至疣体结痂完全脱落,3周后观察疗效。光动力加重组人白介素-2组采用光动力治疗,每周1次,连续治疗3周,并在治疗同时肌肉注射重组人白介素-2 100万单位,隔天1次,3次为1疗程,治疗一个疗程。所有患者治疗期间注意休息,避免劳累,禁烟酒辛辣食物,禁止性生活。
1.3 疗效标准 治愈:治疗后,所有疣体皮损全部脱落消失,随访6个月内仍无复发。复发:在随访6个月内,重新出现新皮损者。治疗期间,每隔15天观察治疗情况和不良反应。治疗结束后3、6个月观察并记录复发控制率。复发控制率(%)=未复发例数/观察例数×100%。
2 结果
传统物理治疗组治愈25例,治愈率为59.5%,未复发12例,复发控制率28.5%;光动力加重组人白介素-2组治愈37例,治愈率为88.0%,未复发20例,复发控制率高达47.6%。光动力加重组人白介素-2局部注射治愈率明显高于传统物理治疗(χ2=8.86,P<0.05),在治疗随访过程中患者注射重组人白介素-2均没有出现任何药物不良反应。
3 讨论
长期以来,CA的治疗方法一直困扰着医学界,迄今无有效抗病毒药物及疫苗预防,特别是治疗后控制复发,成为当前研究的热点。传统的物理治疗为“点治疗”即仅对肉眼可见的疣体本身进行烧灼,疣体周围外观看似正常的皮肤黏膜部位极有可能存在亚临床和潜伏感染而无法清除,为此病的复发留下隐患。近年来,国内外专家对光动力治疗CA进行了大量的实验探索与实践,取得了成功的临床经验。Frank等对7例CA患者进行了光动力治疗,3个月后有4例患者获得了完全缓解,且长时间无复发。国内熊俊浩等应用免疫调节剂抗CA复发取得较满意的效果。另初步临床试验显示,光动力治疗CA,尤其治疗男性尿道CA具有简单、有效、耐受性好、复发率低、无尿道狭窄等副作用的优点,有良好的应用前景,目前已成为治疗男性尿道CA的首选疗法。初步研究证明 ,光动力可以通过细胞凋亡及坏死两条途径选择性杀伤病变区域内的角质形成细胞治疗光锐湿疣。光动力疗法问世20余年来,以其独特的优点显示出很强的生命力,除皮肤科深入应用外,还广泛应用于眼、鼻腔、口腔等腔道内的肿瘤以及能经纤维内窥镜到达的腔道,如呼吸道、消化道、妇科、泌尿生殖道等部位的恶性肿瘤。尤其是对高龄、心肺功能不全及肝肾功能不良、血友病等不能接受手术的患者是一种比较好的治疗手段。
光动力疗法治疗原理是先将光敏剂注入患者病变部位,用特定波段激光照射患病区域,吸收光子能量,由基态变成激发态,其物理退激过程可以产生荧光,化学退激过程可以产生大量的活性氧如单线态氧,活性氧能与多种生物大分子相互作用,产生细胞毒性作用进而导致细胞受损甚至死亡,从而产生治疗作用,而邻近组织则不受任何影响。这种光动力的“面治疗”即光斑所能覆盖的区域均会产生光动力学治疗效应,对可能存在于疣体周围的潜伏感染和亚临床感染病灶的治疗,有着至关重要的意义,大大降低了CA的复发率。其治疗优势还体现在以下几方面:
①创伤很小,借助光纤、内窥镜和其他介入技术,可将激光引导到体内深部进行治疗,整个治疗和康复过程中无出血、疼痛,疣体脱落率高且无疤痕残留。
②区域的可选择性,主要攻击目标是光照区的病变组织,对病灶底部和周边的正常组织无损伤,这种选择性杀伤行为是其他常规手段所无法做到的。
③时间短,治疗效果明显,光动力作用能引起的血管损伤及由此导致的病变组织局部的缺血缺氧,最终杀灭病变部位,与此同时基于较强的药物定位效应又能增强机体本身的免疫机制,防止复发或转移,治疗较彻底、基本无复发。
④无耐药、毒副作用。
⑤具有灵活性,光动力疗法不受其他治疗疗法限制,可以完全独立使用也可与其他疗法联合使用。如本研究和免疫增强剂联合使用疗效更佳。
随着对CA研究的深入,发现其发生发展及愈后与机体的免疫状况有密切联系。重组人白介素-2作为一种细胞因子,能刺激机体免疫细胞增殖分化并分泌抗体,诱导干扰素等多种细胞因子的分化和活化,是机体免疫应答的重要物质之一,是一种免疫增强剂。有研究表明,天然杀伤细胞活化后,不仅对病毒感染细胞溶解破坏,同时通过分泌的白介素干扰病毒的复制,进一步活化吞噬细胞等非特异性免疫效应扩大和增强机体抗感染能力。在这良性循环过程中,重组人白介素-2起着重要的桥梁作用。此外,重组人白介素-2所诱导产生的干扰素有广泛的抗病毒作用,可通过诱导产生多种抗病毒蛋白,抑制病毒在细胞内的复制,增强自然杀伤细胞的活性及其他免疫调节作用,有效的抑制病毒的侵袭和感染的发生,对感染HPV的上皮细胞增殖有较强的抑制作用,这种间接抗病毒作用是强大的,有研究显示,局部注射重组人白介素-2所诱导体内产生干扰素的作用比局部外用抗病毒作用更持久有效。治疗后,血清重组白介素-2水平较高的患者,其复发率较低,提示了高水平的重组人白介素-2可以提高患者抗病毒能力。故我们认为重组人白介素-2具有抑制细胞增值、增强肌体免疫功能的作用,因此,它在CA治疗及预防复发中的作用越来越引起人们的兴趣。
本研究结果显示:光动力联合重组人白介素-2局部注射的治疗方法,治愈率和复发控制率明显高于传统物理治疗组,表明重组人白介素-2有很好的增强患者免疫力和预防复发的作用。因此,可将重组人白介素-2作为一种辅助治疗与其它治疗方法相结合,达到提高治愈率和降低复发率的目的。另外,本研究中患者注射重组人白介素-2后,均未出现不良反应,故可以认为,光动力联合重组人白介素-2局部注射,是目前治疗CA的较好方法之一。由于本研究样本有限,仍需我们加大样本,观察更长时间的疗效,尽量减少各种主客观的影响因素以达到更准确的结果。
(张薇,林昭春,光动力联合重组人白介素-2治疗尖锐湿疣疗效观察[J]实用医院临床杂志2012年7月第9卷第4期:164-165)