陈红梅,徐仙凤
(1.武汉工业学院化学与环境工程系, 湖北 武汉 430023;
2.湖北葛店人福药业有限责任公司, 湖北 鄂州 436070)
作为第一个被应用于临床治疗良性前列腺增生(BPH)的5α-还原酶抑制剂,
非那雄胺还可以用于治疗男性秃发,商品名为
启悦,它能促进头发生长并防止继续
脱发。
目前,非那雄胺的合成工艺基本采用DDQ或 BSTFA氧化法。这些工艺虽然避免了剧毒苯亚硒酸酐的使用,但DDQ和BSTFA脱氢法不能使原料脱氢完全,并易因过度脱氢带来杂质,这些杂质和未反应的原料在精制过程中很难去除,影响了最终的产品质量。因此,研究非那雄胺的合成工艺,制备高质量的产品,就具有十分重要的意义。
实验简述
为了制备高质量的产品,本文利用温和脱氢剂 2-碘酰基苯甲酸 (IBX)在N-叔丁基-3-羰基-4-氮杂-5α-雄 甾-17β-甲酰胺 (2) 的1,2-位脱氢。由于IBX是一种高效的电子转移试剂,很易与含杂原子的配体结合,其脱氢作用可在羰基α、β-位引人双键得到α、β-不饱和醛酮。本文以IBX作为化合物2脱氢剂后,不仅使化合物反应完全,而且没有生成采用DDQ或BSTFA脱氢法带来的杂质,与传统方法相比(收率80%),收率提高12%。
同时还通过研究温度、原料物质的量比等反应条件对反应的影响,确定了反应的最佳条件。
结论
以IBX作为反应脱氢剂,合成了5α-还原酶抑制剂非那雄胺,反应的最佳条件为:(甲苯):V(DMSO)=3:1,n (IBX):n (化合物2)=2:1,反应温度80~85℃,反应时间24h,产物收率可达92%。
(收稿日期:2009-03-20)