肺癌是威胁肿瘤患者生存的头号杀手,免疫治疗为肺癌治疗打开了全新局面,国内创新药物层出不穷,在本次的CSCO年会上,本研究的作者之一王志杰教授首次揭晓了206研究(创新PD-1抗体替雷利珠单抗治疗中国晚期肺癌患者的II期研究)的结果,汇报了来自中国肺癌人群接受一线免疫联合化疗的疗效及安全性数据。
BGB-A317-206研究的设计及在设计之初时分成四个队列并选用不同联合治疗方案的考量?
替雷利珠单抗是国内创新企业百济神州一款在研的抗PD-1人源化单克隆抗体,亮点是对抗体的Fc段进行改造,避免抗体介导的细胞吞噬作用(ADCP)效应引起的T细胞的耗竭,与目前已获批的PD-1抗体相比具有潜在的创新性。
众多临床数据可见,PD-1/PD-L1抑制剂单药二线治疗的疗效是不尽人意的,客观缓解率为20%左右。而这类药物一线单药治疗仅适用于部分PD-L1高表达的患者。由此可见,我们需要改变策略,如将免疫治疗与化疗等传统治疗方式联合,在机制上能扩大获益的人群提高疗效。
基于以上背景,在去年WCLC大会期间,我们讨论并设计了BGB-A317-206研究,探讨一线联合治疗方式的疗效和安全性,为III期研究奠定基础,为了惠及更多患者,我们覆盖了三个肺癌类型、4个队列,分别为非鳞NSCLC队列,鳞癌A和鳞癌B队列,以及SCLC队列。
如何解读本研究的疗效及安全性数据?对未来药物研发及目前临床治疗的价值?
截至2018年6月5日,共54 例患者入组,51例患者接受了疗效评估。所有队列均观察到良好的治疗反应,特别是鳞癌患者数据鼓舞人心,联合紫杉醇方组确认的ORR达到了80%,非鳞 NSCLC队列,经确认的ORR 31.3%,待确认ORR 25%; SCLC队列,经确认ORR 47.1%,待确认ORR 35.3%。
从安全性来看,该药物表现与其他PD-1/PD-L1抑制剂表现类似。不良反应主要为轻、中度。68.5% 患者发生了免疫相关不良反应,其中 ≥3级不良事件发生率仅有9.3%。
可见,替雷利珠单抗联合化疗显示良好前景,两个验证性的III期试验正在开展。
免疫联合治疗是否是未来的研究方向?
对于免疫治疗,未来的研究方向包括:1. 通过不同的biomarker筛选真正获益人群以及因为种种原因不能进行免疫治疗的人群,无论是作为一线治疗还是二线治疗,无论单药或联合治疗均应有预测因子,且应该为多种预测因子综合考量。2.未来免疫治疗可能成为一种广谱的、基础的治疗,可以探讨各种联合治疗方案以及更多人群的可能性,除了免疫治疗与化疗、抗血管生成治疗,还可以与靶向治疗、放疗等联合;另外一方面,EGFR突变患者TKI治疗耐药后没有明确耐药机制的患者也可能从免疫治疗获益,此外,接受辅助或新辅助治疗的早期患者也可能是免疫治疗的靶人群。
近年来,国内制药公司与外企的差距越来越小,甚至在某些方面已经超越了外企,如执行力、决策力。而且国内企业的创新能力也让我们刮目相看,很多在国外生物治疗领域的佼佼者陆续回国创业或者加入国内企业,他们有很好的研究背景和理念,很快带动了国内企业走在富有创造性和开拓精神的轨道中。
同时,我国CFDA及其他政府部门都鼓励自主进行新药的研发和临床研究。
鉴于上述天时地利人和条件的成熟,目前我国医生和患者对于新药的认可度发生了翻天覆地的变化,这是我们和国内企业合作中感到非常愉快的地方。期待借助免疫治疗这个平台,国内企业,尤其百济神州这样的企业能够立足中国,走向世界,为全世界提供更好的抗癌药,为中国患者提供更好的抗癌药。
BGB-A317-206研究介绍
研究背景:替雷利珠单抗是国内创新企业百济神州一款在研的人源化IgG4单克隆抗体,对PD-1具有高亲和力和特异结合性。替雷利珠单抗对抗体的Fc段进行改造,去除抗体与FcγR的结合能力,避免抗体介导的细胞吞噬作用(ADCP),与目前已获批的PD-1抗体相比具有潜在的创新性。
研究设计:BGB-A317-206是一项国内多中心多队列II期临床研究,评估BGB-A317联合含铂类双药一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)的疗效及安全性,至少有3名可评估患者完成21天安全性导入,如果安全监测委员会评估没有新的意外安全信号,则进入剂量扩张期,主要研究终点:客观缓解率(ORR)(图1)。
图1 研究设计
研究结果:所有54 例患者均接受了基线评估,51例患者接受了治疗后疗效评估。所有队列均观察到良好的治疗应,鳞癌组数据较为成熟,A队列经确证的ORR达到80% ,B队列经确证ORR达到66.7%;非鳞癌队列及SCLC队列尚有病例在疗效确认中,非鳞NSCLC队列,经确认的ORR31.3%,待确认ORR25%; SCLC队列,经确认ORR47.1%,待确认ORR35.3%(图2)。有反应患者表现为持续有效,截止2018年6月5日,35 (64.8%)名患者仍在接受治疗中(图3)。
不良反应主要为轻、中度。共有37 名(68.5%) 患者发生了免疫相关不良反应,其中≥3级不良事件发生率仅9.3%(5例),因不良反应导致的治疗终止率为5%(3例)。
图2 ORR及肿瘤负荷变化
图3 治疗反应与缓解持续时间
研究结论:早期的安全性和耐受性数据以及抗肿瘤活性支持替雷利珠单抗继续在晚期肺癌中的治疗探索。一项探索替雷利珠单抗单药治疗二三线肺癌的III期临床试验(NCT03358875)已经启动。另外III期探索替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺癌的试验也已经启动(NCT03594747, NCT03663205)。
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