慢性乙肝是常见的肝病,是一种由乙型肝炎病毒感染机体后引起的疾病,并且根治也是比较困难的。市面上抗乙肝病毒的药物很多,常见的都是恩替卡韦类药物和替诺福韦,临床研究表明,替比夫定也是能够改善慢性乙肝患者的肾功能,下面来看一下。
慢性乙型肝炎与慢性肾脏疾病有密切的关系。慢乙肝患者长期服用核苷(酸)类似物替比夫定进行治疗,其对肾功能的影响如何,目前尚未清楚。来自新西兰的 Edward J. Gane 等人对此进行了研究。研究结果发现替比夫定可以改善慢乙肝患者的肾功能。该研究发表在 2014 年 1 月的《胃肠病学》(Gastroenterology)杂志上。
研究人员收集了多项关于替比夫定治疗慢乙肝患者的研究数据,分析了患者肾功能的变化情况。主要的肾功能评价指标为肾小球滤过率。研究人员通过以血清肌酐为基础的公式(包括 Cockcroft-Gault 法,MORD 法,CKD-Epi 法)来计算肾小球滤过率。
该研究包括了肝脏疾病处于代偿期的慢乙肝病毒感染者。这些病人参加了一项比较替比夫定(600mg/d)和拉米夫定 (100mg/d) 的安全性和有效性的随机双盲临床Ⅲ期试验。该试验为期两年(GLOBE)。其长期延伸研究持续了 4-6 年,包括了失代偿期的肝硬化病人(2 年)。
研究结果表明,在为期 2 年的 GLOBE 研究中,替比夫定治疗组的病人肾功能得到改善(平均肾小球滤过率上升了 8.5%[MORD 法])。这种良好的效果可以持续 4-6 年。而且通过不同计算方法得到的肾小球滤过率结果相一致。
在肾脏损伤高危组的病人中,研究人员也观察到了病人的肾功能得到改善。这些高危因素包括:基础的肾小球滤过率为 60-89ml/min/1.73m2(+17.2%),病人大于 50 岁 (+11.4%),存在肝纤维化和肝硬化 (+7.2% 对于 Ishak 纤维化评分为 5-6 分)。在肾脏高危因素的代偿期病人中,肾小球滤过率也提高了 2%。
研究结果认为,不论是慢性乙肝病毒携带者还是代偿期和失代偿期肝硬化病人,长期的替比夫定治疗都可以持续改善肾功能。特别是有肾脏损伤高危因素的病人。但是替比夫定的这种肾脏保护的作用机制还有待进一步研究。
研究背景
慢性乙型肝炎的感染和慢性肾脏疾病有密切的关系。通过免疫复合物的介导,从而导致肾小球膜毛细血管性肾小球肾炎和膜性肾炎,最后导致肾脏功能失调。在 HBV 流行的国家,特别是在亚太国家,HBV 相关性的肾小球肾炎是终末期肾脏疾病和肾移植的重要原因。
通过多种机制,包括功能性的肾功能不足(肝肾综合症),肾脏功能受损也可以发生在进展期和终末期的慢乙肝病人和失代偿期的肝硬化病人。在失代偿期的慢乙肝病人中,有 33% 的病人出现肌酐清除率小于 70ml/min。而且肾功能受损与肝功能受损和死亡率有关。
目前有五种口服的抗病毒药物,2 种为核苷类似物(阿德福韦,替诺福韦),3 种为核苷酸类似物(拉米夫定,恩替卡韦,替比夫定)。这五种口服的抗病毒药物主要通过肾脏途径代谢。因此,当病人出现肾功能不全,就需要减少药物使用量或增加药物使用的间隔时间。
长期服用阿德福韦的病人常常出现肾功能受损。同样的,长期服用替诺福韦和恩替卡韦的慢乙肝病人的肾小球滤过率也出现下降。多项研究表明,阿德福韦,替诺福韦,拉米夫定,恩替卡韦的长期服用对肾功能均造成不同程度的损伤。
研究人员收集了其两年 GLOBE 研究及其扩展引申的研究的数据,目的就是为了分析替比夫定的长期服用对病人的肾功能存在何种影响。研究结果显示,不论是慢乙肝病毒携带者还是代偿期和失代偿期肝硬化病人,长期的替比夫定治疗都可以持续改善肾功能。特别是有肾脏损伤高危因素的病人,这种效果更为明显。(以上数据来源:丁香园)
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肝病科药师温馨提醒:针对慢性乙肝的治疗现状,每一个患者应在医生的帮助下认真分析自己的病情,确定自己的治疗目标,盲目追求乙肝彻底治愈是不现实的。听信虚假广告、不规范的治疗不仅造成经济损失,还有可能给日后的抗病毒治疗带来麻烦。