保列治最早是由美国默沙东制药有限公司研制开发成功,于1991年在意大利获得注册,1992年在美国上市,目前,其已在世界五十多个国家和地区上市。由于保列治有着良好的社会效益和经济效益预期,所以国内已有数十家单位正在研制申报该品。
给发育成熟的雄性SD大鼠口服本品80mg/kg,连续24-38周,发现有30%-40%生育能力下降,而对交配指数和怀孕雌性小鼠无影响。用一组经保列治治疗后生育能力下降的雄性能力好的小鼠作对照试验,发现交配行为和射精均不受影响。
对有生育能力的雄性小鼠用保列治治疗6-32周,在14天和20天测定受孕的雌鼠数,在治疗期间和治疗后7-11周进行尸体解剖,发现每天使用20-80mg/kg12周后,幼鼠的生育能力都有轻至中度下降,而成年鼠每天给保列治80mg/kg直到24周后才出现生育能力下降的现象。生育能力下降与交配次数减少无关。停药后6周其交配、器官重量及生育能力均恢复正常。
小鼠、狗和猴服用保列治后吸收良好,保列治的主要代谢物之一分布在血浆和粪便中,另两个代谢物在尿中。人口服本品200mg后,血浓度峰值为1.02μg/ml,半衰期为17.2小时。
用于治疗良性前列腺肥大时,非那雄安的用量为5mg,而用于治疗脱发时的剂量为1mg,在此剂量下,保列治对前列腺没有影响。在人体的头发毛囊中含有II型5α-还原酶,而DHT生成量增加时会使男性模式脱发患者秃发区的毛囊缩小。使用非那雄安后,可使DHT水平迅速下降,从而改善症状。
健康男性志愿者进行双盲对照试验,每天口服本品25mg,50mg和100mg持续11天,然后每天口服0.04mg、0.12mg、0.2mg和1.0mg持续14天,DHT均出现可迅速减少服用本品后组织的DHT和睾酮浓度对照试验,10位患者服用本品一周后组织内DHT下降至0.302ng/g,服用对照品组平均为4.5ng/g,经外科手术进行睾丸切除术+甲地孕酮+己烯雌酚或与甲地孕酮合用+酮康唑的治疗组为1.14ng/g,组织中睾酮浓度分别为1.18ng/g,0.171ng/g,和0.105ng/g。
保列治对血清促性腺激素、游离睾酮和性激素等无明显影响。
对大多数接受治疗的病人,该药能使增大的前列腺迅速消退,使少于50%的病人尿流量增加,当用该品治疗12个月后症状改善。对减少前列腺外科手术、急性尿道阻塞或良性前列腺增生的其它并发症也有作用。最少治疗六个月才能确定该药是否有效。
临床实验采用双盲-安慰剂对照来检测保列治(非那雄安)治疗前列腺良性增生症的有效性、安全性及耐受性。病人服用剂量为5mg,每日一次,治疗4个月后,治疗组病人前列腺重量平均减轻11.3g,比治疗前减轻27.8%(与治疗前相比P<0.01)。最大尿流率平均增加2.5ml/s,比治疗前增加21.3%(与治疗前相比P<0.01)。前列腺症状积分平均减少4.5分,比治疗前减少31.3%(与治疗前相比P<0.01)。血清PSA平均下降1.7ng/ml(与治疗前相比0.01<P<0.05)。血AKP及ACP治疗前后无明显改变(P>0.05)。血清总蛋白平均增加2.8ng/L(与治疗前相比P<0.01)。血尿常规及其他生化指标均无明显改变(P值均大于0.05)。治疗4个月后安慰剂组病人的前列腺重量、最大尿流率、前列腺症状积分、PSA、AKP及ACP以及除血肌酐外的其他生化均无明显的改变。
总之,经过4个月的临床实验表明保列治(非那雄安)可使前列腺重量减轻负担,增加最大尿流率,减轻病人的症状,对肝功能及性功能无明显的影响,有很好的安全性及耐受性,是治疗前列腺良性增生症理想的药物。
百济药师温馨提示:保列治(非那雄胺片)加上前列腺癃闭通颗粒联合用药适用于早期良性前列腺增生,能抑制前列腺的进一步增生,缓解前列腺增生的早期症状,如尿频、尿急和轻症的排尿困难,作用温和,疗效显著。药物选择因患者个体性差异而往往不同,详情请咨询百济药师,全国统一免费服务热线:400-101-6868,逾百位专科药师为您个体化治疗方案、提供全程安全用药指导。