卵巢早衰(POF)是指妇女在40岁以前由于卵巢功能衰退而引起月经失调、
不孕、性功能降低、更年期综合征等一系列症状的疾病。临床可见妇女在性成熟期即出现卵巢功能低下、排卵障碍。由于多种因素影响,本病有逐年增多的趋势,以雌激素缺乏,促性腺激素水平升高为特征,常表现为心烦、潮热、盗汗、
失眠、阴道干涩等。目前其发病机制还不明确。可能和遗传、自身免疫、物理化学因素、代谢障碍等因素有关,西医对于卵巢早衰主要是以性激素替代治疗为主。但长期服用副作用大。而笔者根据多年的临床诊疗发现大部分患者属中医
肾虚型闭经范畴,从2006年至2009年期间,笔者利用治疗从肾着手,展开临床研究。治疗肾虚型POF,取得满意临床疗效,现将临床观察方法及结果报道如下。
目的:观察补肾益冲丸对肾虚型卵巢早衰患者的临床疗效。
方法:采用随机、阳性药物对照方法,收集病例治疗组30例,对照组30例。治疗组予以补肾益冲丸中医治疗,对照组采用人工周期替代疗法(HRT)治疗,观测两组治疗前后月经变化、症状评分、血清激素水平(FSH、LH、E2)变化,并观察两组中抗卵巢抗体阳性患者的转阴率。
结果:两组患者治疗前后总有效率分别为86.67%和90%,两组比较,无差异(P>0.05);症状评分、血清激素水平均有显着性变化(P<0.05),总积分比较治疗组明显优于对照组(P<0.05);症状总积分治疗组在症状改善方面优于对照组,且两组治疗后治疗组抗卵巢抗体阳性转阴率明显高于对照组(P<0.05)。
结论:补肾益冲丸对肾虚型卵巢早衰患者的血清激素水平和主要症状均有显着改善作用,在改善患者症状方面比对照组更具优势,疗效稳定,不良反应少。其作用机制可能是改善机体免疫状态,恢复卵巢功能。
1 资料与方法
1.1 一般资料:选择2006年6月至2009年5月本院妇科门诊确诊的POF患者60例,随机分为治疗组30例和对照组30例。治疗组平均年龄(34.53±4.32)岁,初潮年龄(14.73±0.65)岁;病程最短6个月,最长4年,平均病程(23.25±13.42)月。对照组平均年龄(33.72±6.48)岁,初潮年龄(13.98±0.63)岁;病程最短亦为6个月,最长4年,平均病程(23.25±13.42)月。两组病例在年龄、初潮年龄、病程、病情等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准:西医诊断标准参照《卵巢早衰的临床表现和诊断标准》[1]和《妇产科学》[2]制定:①临床表现40岁以前出现4个月以上的闭经,多伴有围绝经期综合征症状;②激素水平测定:卵泡刺激素(FSH)>40 U/L,雌二醇(E2)<73.2 pmol/L,黄体生成素(LH)正常或升高;③排除卵巢不敏感综合征、性腺发育不全等;④B超示无优势卵泡,无器质性病变。中医诊断标准依据《中华妇产科学》[3]闭经卵巢早衰章节、《中医病症诊断标准》[4]属肾虚型:①主症:40岁前绝经,月经稀少至经闭或突然停经,腰膝酸软。时或烘热汗出,时或畏寒怕冷;②次症:头晕耳鸣,倦怠乏力,失眠多梦,性欲减退,带下量少,面色少华;③舌淡或红,苔薄,脉细弱或细弦。
1.3 治疗方法:治疗组:补肾益冲丸,由广东省药监局批准、深圳市中医院制剂室提供(2000年深卫制剂第3P一036号,2003年广东省药监局批准文号:粤药制ZO3O3OO12),每10g含生药21.9g,处方组成:熟地黄、当归、白芍、山茱萸、黄精、紫河车粉,鹿角胶、续断、菟丝子、巴戟天、淫羊藿,香附(药材由深圳市中医院药房提供)。用法:每次10g,3次/d,自月经后d5开始服用,连服22d,3个月为1疗程。对照组:使用HRT疗法:肌注
黄体酮20 mg,1次/d,连续5d,停药3~7d,月经来潮,月经d5或未有月经来潮,停药d7开始服
补佳乐1mg,1次/d,连服21d,最后5d加服安宫黄体酮10mg每日1次。3个月为1疗程。
1.4 观察指标及方法:观察患者治疗前后月经变化及症状记分变化(症状记分以主症轻计2分,中计4分,重计6分;次症轻计1分,中计2分,重计3分;舌象脉象具体描述,不计分。各症状评分相加之和为0~42分,其中0~14分为轻度,15~28分为中度,大于28分为重度),同时进行血清性激素(FSH、LH、E2)水平测定,进行抗卵巢抗体检测,并作血、尿便常规检查、心电图、肝肾功能、B超、乳腺彩超的检查,注意治疗过程中有无不良反应。
1.5 疗效评定标准:参照文献制定[5]:痊愈:连续3个月月经来潮,月经周期、经量、行经期恢复规律,临床症状及体征消失。积分减少≥90%,血清性激素(FSH、E2、LH)测定正常。显效:连续3个月月经来潮,月经周期、经量、行经期基本规律,35~38 d/月,临床症状及体征基本消失或明显改善,积分减少≥70%。血清性激素(FSH、LH、E2)测定接近正常。有效:有月经来潮,经量少,月经周期、行经期虽然基本有规律,但不能维持3个月经周期以上,临床症状及体征明显减轻或缓解,积分减少≥30%,血清性激素(FSH、E2、LH)测定较前改善,但有波动。无效:未能连续3个月正常行经,症状及体征与用药前比较无明显差别,积分减少<30% ,血清性激素(FSH、LH、E2)无明显变化。其中测血清性激素(FSH、LH、E2)分两次抽血。第一次为治疗前抽取静脉血4ml,不抗凝,立即送检。第二次抽血为治疗3个疗程后,尽量与第1次抽血周期阶段相应,同法再次抽取静脉血4ml送检。
1.6 统计学分析:统计分析采用SPASS14.0软件包,计量资料采用t检验,计数资料采用X2检验。
2 结 果
2.1 治疗前后症状积分比较,见表1。表1 两组治疗前后症状积分比较(略)注:*与本组治疗前比较P<0.01;△与对照组比较P<0.05
由表1可见,症状积分比较治疗组与对照组治疗前无差异(P>0.05)。治疗后与组内治疗前比较,有明显差异 (P<0.01);治疗组治疗后与对照组治疗后比较,亦有差异(P<0.05),表明两组在治疗前后症状改善明显,其中治疗组在症状改善方面优于对照组。
2.2 血清性激素水平的比较,见表2。
治疗组与对照组治疗前血清性激素(FSH、LH、E2)水平比较,无差异(P>0.05)。两组治疗前后自身比较血清性激素(FSH、LH 、E2)水平都有差异 (P<0.05);比较两组治疗后性激素水平, FSH、LH无差异(P>0.05),E2有差异(P<0.05),提示治疗组升高血清E2水平优于对照组。表2 两组治疗前后血清FSH、LH、E2比较(略)注:*与本组治疗前比较P<0.05;△与对照组比较P<0.05;▲与对照组比较P>0.05。
2.3 血清抗卵巢抗体的比较,见表3。表3 两组治疗前后血清抗卵巢抗体的比较(略)注:△ 与对照组比较P<0.01
治疗组与对照组治疗前抗卵巢抗体阳性例数比较,无差异 ( P>0.05),表明两组患者抗卵巢抗体阳性表达无差别。两组治疗后治疗组抗卵巢抗体阳性转阴率为61.54%,而对照组为28.57%;两组比较有显着差异(P<0.01)。
2.4 疗效比较,见表4。表4 两组疗效比较 (略)注:△与对照组比较P<0.05; ▲与对照组比较P>0.05
两组疗效比较可见,总有效率对照组较高,但与治疗组比较无差异(P>0.05),而其中痊愈率两组相同;显效率以治疗组较高,与对照组有差异(P<0.05);有效率对照组较高,与治疗组有差异(P<0.05)。
2.5 安全性评价:服药期间两组组均有患者出现恶心呕吐、腹胀等不良反应,其中治疗组患者仅有4例发生,且均发生在服药初期,约一个疗程后不良反应消失,且追问病史,患者在此前几乎未曾服用过中药或中成药物。对照组患者有10例服药期间发生恶心呕吐、腹胀等不良反应,其中以恶心呕吐明显,有6例患者服药一个疗程后不良反应消失,其中4例患者持续至服药三个疗程结束,但均无因不良反应较重,无法完成三个疗程的治疗,均无需经特殊治疗,未影响日常生活。两组治疗前后乳腺彩超未见明显异常,治疗前后超声提示子宫内膜无明显不良增生。所有病例治疗前后血、尿、便常规、心电图及肝肾功能检查未见异常,说明临床用药安全。
3 讨 论
卵巢早衰为临床常见病、疑难病,其发病率逐年增加,其发生率约为1%,卵巢状态与正常绝经后相似,严重影响妇女身心健康。其发病原因尚不明确,有学者认为可能与自身免疫、遗传因素,促性腺激素及其受体传导缺陷,原始卵泡储备少,以及物理化学因素等有关[6]。由于卵巢功能的衰退,体内性激素分泌减少,人体会出现一系列植物神经功能紊乱,代谢失调,雌激素靶器官萎缩及生理功能的改变。西医临床多采用激素替代疗法(HRT),虽然有一定疗效,但属外源性激素起主导作用,远期疗效欠佳,且长期使用可能诱发子宫内膜癌、乳腺癌、心血管疾病,血栓、糖尿病等的危险。因此,探讨卵巢早衰(POF)的有效治疗方法十分必要。中医药具有整体调控和多靶点、多方式调节的特点,特别是能提高卵巢对促性腺激素的反应性和卵巢中性激素受体的含量,促使卵巢功能恢复和改善,且与西药相比无任何毒副反应,安全而有效,因而对女性卵巢功能失调类疾病的防治显示出优势,从而达到防治卵巢早衰的目的[7]。
本病属于中医学闭经、不孕等范畴。月经的产生是由于肾一天癸一冲任一胞宫生殖轴的作用,笔者认为,本病病机以肾气不足,肾精亏耗为基础,精亏血枯为主要病机环节。导致肾一天癸一冲任一胞宫生殖轴的功能失调,出现多脏器受累,脏腑、气血、经络、胞宫功能失常,其中尤与肾的关系最为突出。卵巢早衰就是未至绝经年龄而出现肾精亏耗的过早的经断。补肾益冲丸是取得广东省药监局批准文号的科研制剂,研究表明[8],该药可提高排卵和妊娠率,对接受试管婴儿助孕技术患者胚胎着床、成功妊娠的疗效肯定。在我院临床上长期用于治疗月经失调,不孕症等病症,随着近年来卵巢早衰患者的日益增多,将本药用于此病肾虚型患者的治疗,临床疗效明显,故将近年来的患者进行了相应的总结,观察表明补肾益冲丸治疗肾虚型卵巢早衰有明显疗效,患者除恢复月经以外,临床症状得到有效控制,大大改善了患者的生活质量,同时本研究表明血清雌激素(E2)明显升高,血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)均有明显降低,进而改善了机体内分泌功能,使卵巢功能恢复。不仅如此,比较激素替代疗法,本治疗方法在症状改善方面优于对照组,且不良反应发生少,值得进行临床推广。在本研究中尚发现在抗卵巢抗体阳性患者治疗后治疗组转阴率明显高于对照组,是否提示中医药治疗本病的机理是通过调节患者免疫功能,改善机体免疫状态,恢复卵巢功能,这将是我们今后工作中继续研究的方向。
参考来源:《河北医学》2010年2月16卷2期;《补肾益冲丸治疗肾虚型卵巢早衰患者的临床观察》;宁艳 林琼霞 单志群 宁晔 黄剑美