类风湿性关节炎(RA)是典型的自身免疫性疾病,基本病理特征为血管炎和滑膜炎,随病情发展可出现软骨和骨结构的破坏。如不及时治疗可出现关节畸形,致功能障碍,甚至致残,严重影响生活质量。2005年1月~2006年12月,我院采用来氟米特(LEF)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗成人活动类风湿性关节炎患者45例。现报告如下。
临床资料
90例成人活动性类风湿性关节炎患者,其病情活动的判断依据为:疼痛关节数≥4个,晨僵≥60 min,血沉≥28 mm/h;关节外表现出现发热、类风湿结节、贫血和血管炎中的一项。90例随机分为两组,观察组45例,男8例、女37例,年龄26~70岁。对照组45例,男13例、女32例,年龄20~68岁。两组性别、年龄、临床症状、体征比较差异无统计学意义。
方法
观察组给予来氟米特 20 mg,1次/d口服;甲氨蝶呤 10 mg,1次/周口服。对照组给予羟氯喹(HCQ)100 mg,2次/d口服;甲氨蝶呤 10 mg,1次/周口服。两组患者于治疗前及治疗后第6、12、24周时记录休息痛、晨僵持续时间、关节肿胀计数和压痛计数、握力、患者和医生评价,检查血、尿常规,肝、肾功能,血沉、C反应蛋白、类风湿因子,计算各指标的改善百分率:(治疗前值-治疗后值)/治疗前值×100%。同时记录不良反应发生情况。
疗效评价标准
①无效:临床症状、体征及实验室指标改善<30%;②改善:临床症状、体征和实验室指标改善30%~50%;③进步:临床症状、体征和实验室指标改善51%~75%;④明显进步:临床症状、体征和实验室指标改善75%以上。总有效率=(改善+进步+明显进步)病例数/总病例数×100%。
结果
24周疗程结束后观察组总有效率86.7%(39/45),其中明显进步占26.7%(12/45)、进步占40.0% (18/45)、改善占20.0%(9/45);对照组总有效率80%(36/45),其中明显进步占20.0%(9/45)、进步占42.2%(19/45)、改善占17.8%(8/45)。两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组24周疗程结束后不良反应7例,其中皮疹、皮肤瘙痒各1例,轻度腹泻2例,给予对症处理,继续服药;1例白细胞减少至2.6×109/L;2例转氨酶升高,其中例服药4周后谷丙转氨酶(GPT)升高至100 U/L,患者自行停药,1周后复查GPT 82 U/L。对照组不良反应10例,7例服药1周后先后出现恶心、厌食、胃部不适等胃肠道反应,5例给予对症处理,继续服药,2例因严重胃肠道反应而停药;另皮疹、轻度眩晕、口腔溃疡各1例,给予相应处理。两组不良反应比较差异有统计学意义(P<0.05)。
讨论
类风湿性关节炎是慢性终身性自身免疫性疾病,一般需要终身用药,早期合理应用抗风湿病药物甚为重要。来氟米特是一种新型的免疫抑制剂,通过抑制二氢乳酸脱氢酶及酪氨酸激酶的活性,阻断嘧啶的从头合成途径,影响DNA的合成,进而抑制淋巴细胞活化及由此导致的免疫反应。本文结果显示来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎疗效肯定,总有效率达86.7%;而且多数患者应用来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎起效较快,最快在治疗第3周就有明显效果。从不良反应看,HCQ联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎患者不良反应发生率升高,胃肠道反应较重;但来氟米特的主要副作用为白细胞减少及转氨酶升高,应引起重视,治疗中需定期检查血常规和肝功能。