他克莫司胶囊是由真菌提取的大环内酯类药物,具有强大的免疫抑制作用。因该药物在水中的溶解度低,制造时与水溶性多聚物(羧丙基甲基纤维素)制成固体扩散剂,口服吸收具有较好的稳定性。体外试验FK506免疫抑制作用比
环孢素A(CsA)强50~100倍口]。目前,FK506作为一种强有力的新型免疫抑制剂,在
器官移植临床中的应用越来越广泛。临床越来越需要更快速与更为敏感的FK506检测方法。现在最为广泛应用的两种方法是酶联免疫吸附试验(ELISA)法与微粒子免疫分析法(MEIA)法,且均已进行了广泛的修改,修改后的方法与原来的方法之间结果是有差别。
他克莫司胶囊预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。他克莫司胶囊用于治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
实验对象:选取本院200例
肾移植患者的样本,标本采集时间为口服FK506前,采集上肢静脉血,EDTA抗凝,标本存放于4。C冰箱保存(<1 d)。
此次研究,两种方法均在最佳条件下操作(ELISA法:室温20~25。C,手工操作部分无明显失误;MEIA法:仪器状态良好,手工操作部分无明显失误),且定标准确,质控良好。
两种方法测定的结果具有稳定的系统差异,根据此次抽样数据得知,在小于9.489 6 ng/mI 的范围内,EI IsA 方法检测值结果低于MEIA方法;在大于9.489 6 ng/mI 范围内,ELISA 方法检测值高于MEIA方法,但两者方法学上的差异不会超出患者药物治疗的影响限度。造成差异的原因是由于两种方法对样本的预处理不同,对他克莫司胶囊代谢中间产物的敏感度有差异。两种方法也具有很好的线性关系,相关性系数很高,两者的检测结果可以通过回归方程来互相推算。
同时,在研究过程中发现五脂胶囊对他克莫司胶囊的代谢具有显著的影响,能明显提高他克莫司胶囊的血药浓度,因为其中的木脂素衍生物能抑制肝脏细胞色素酶P450 3A 的活性,而他克莫司胶囊则是通过该酶来代谢的。
通过用两种方法对30例服用五脂胶囊患者标本的检测发现,El ISA法对该现象的敏感度较高,所以在用两种方法同时测定服用五脂胶囊的患者标本时,两种方法的结果会有较大差异。由于这两种方法的结果有一定差异,而且他克莫司胶囊的代谢有较多影响因素,实验室人员应熟知实验原理和反应过程,提高实验素养,控制实验条件,充分避免可能影响实验结果的因素,并且积极地与临床医生交流,以确保同时使用两种方法时结果的准确性,更好地服务于临床。
(本文节选自《他克莫司血药浓度检测方法比较与差异研究》)