导读:拉米夫定,作为第一个口服抗乙型肝炎病毒(HBV)药物,自1999年在中国上市以来,拉米夫定(LAM,贺普丁)为乙肝治疗带来了革命性的变化。
拉米夫定一直致力推广的优化治疗和联合治疗等重要的学术理念,以及品牌赞助启动的多项社会性
乙肝防治项目,为显著改善乙肝患者的疗效和预后发挥了积极的推动作用。
在慢性乙肝的治疗史上,拉米夫定的什么意义?
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1998年,美国食品与药物管理局(FDA)批准LAM上市。1999年,LAM Ⅲ期临床注册试验结果在《新英格兰医学杂志》发表,证实LAM 可有效抑制HBV,开创了口服抗病毒治疗的新纪元。同年,LAM在中国上市。
拉米夫定中国Ⅲ期临床研究是我国乙肝领域第一项符合国际标准的临床研究,也是迄今国内乙肝领域最系统、长期、严格的临床试验之一。通过对乙肝e抗原(HBeAg)阳性慢性乙肝患者使用LAM治疗5年并随访2年的疗效观察,证实长期应用LAM 可持久抑制HBV复制,促进HBeAg血清学转换。LAM中国Ⅳ期临床研究是中国乙肝领域首个研究对象超过1000例的临床研究,共入组2200例患者,证实了LAM上市后的疗效
和安全性。
2004年发表于《新英格兰医学杂志》的4006研究是慢性乙肝治疗史上具有里程碑意义的研究。该项大规模、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照前瞻性临床试验观察了LAM在早期
肝硬化患者中的长期抗病毒疗效,涉及亚洲9个国家和地区的41个中心,首次证实LAM长期治疗可延缓疾病进展,降低
肝癌(HCC)发生率。10年随访结果显示,即使是LAM耐药患者加用
阿德福韦酯(ADV)联合治疗后仍可逆转纤维化,为LAM治疗的远期获益提供了空前的坚实证据。
优化治疗是乙肝抗病毒治疗的重要策略,可有效提高病毒学应答率并降低耐药以改善抗病毒治疗疗效,但长期以来优化治疗策略在我国乙肝患者中临床应用尚缺乏大样本前瞻性研究。
为弥补优化治疗研究领域的空白,在“十一五”“
艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项支持下,南方医科大学南方医院侯金林教授主持启动了EXPLORE等大型临床研究。
EXPLORE研究探讨了LAM加ADV初始联合、LAM应答不佳加用ADV、LAM耐药联合ADV的疗效,共纳入287例HBeAg阳性成年慢性乙肝患者,设计总疗程104周。新近在2013年亚太肝脏研究学会(APASL)年会上公布的72周中期数据提示,优化策略和初始联合治疗具有强抑制病毒且低耐药的优势,3组基因型耐药率依次为1%、1.1%、36.7%,以初始联合治疗组的HBV DNA抑制率最高,基因型耐药率最低。EXPLORE研究最终结果的揭晓将为LAM初始联合和优化治疗增添新的循证医学证据。
社会责任
在为公众提供可靠的治疗药物的同时,LAM不忘社会责任,启动了多项针对公众和基层医生的社会健康项目,对乙肝防治水平的提高起到了积极的影响。其中,与卫生部长期合作的“彩虹”项目,实施了多项肝炎防治工作,在多个省开展医务人员培训项目。
针对众多乙肝患者无法坚持长期规范抗病毒治疗的问题,该品牌与中国肝炎预防基金会共同启动了“百家医院与你同行,百万患者共抗乙肝”项目,帮助乙肝患者坚定信念, 坚持规范服用抗病毒药物,坚持规范的监测计划,从而实现长期抑制病毒、延缓疾病进展的治疗目标。
闪光时刻
1999年,《LAM临床应用专家共识》发布,此后至2004年每年更新,这是乙肝领域首个针对一种药物持续更新的共识性文件。
2004年,4006研究在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表。
2005年,葛兰素史克肝炎学院设立,每年一次的会议为推动全国临床医师的乙肝治疗临床实践提供了高水平的学术平台。我国首部《慢性乙肝防治指南》颁布,在抗病毒治疗药物中推荐了LAM。
2008年10月,LAM优化治疗
慢性乙型肝炎专家会议召开,就LAM优化治疗慢性乙肝的实施流程达成共识。
2009年,“1999-2009慢性乙肝防治临床十大进展”评选揭晓,7条与LAM相关的进展入选,包括LAM上市、LAM获批用于免疫抑制剂治疗和
肝移植后乙肝复发的预防性治疗、《LAM临床应用专家共识》发表并多次更新、4006研究与台湾REVEAL研究共同奠定了抗病毒治疗延缓疾病进展的理论基石、中国《慢性乙肝防治指南》面世、慢性乙肝抗病毒治疗优化方案出台。
2010年,《慢性乙肝防治指南》修订,在LAM继续被推荐的同时,优化治疗理念被推荐。
2012年,《LAM优化治疗慢性乙型肝炎专家共识》出台,强调优化治疗是治疗慢性乙肝的基本原则,联合治疗是优化治疗的重要方案之一。
临床上,拉米夫定类药物主要有
贺甘定、
贺普丁。百济新特药房为十年全国连锁专科药房,分店覆盖全国各大城市,数十位执业药师免费
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