国家药品不良反应监测中心日前发布《第12期药品不良反应信息通报》(以下简称《通报》)。《通报》提醒医生、患者和医药企业:胸腺肽注射剂和硫普罗宁注射剂可能会引起患者过敏性休克。
《通报》称,1988年至2007年5月,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收集胸腺肽注射剂的病例报告1976例,其中过敏性休克报告85例,占该品种不良反应报告总数的4%,占严重不良反应报告数的69%。1978年至2007年4月,国家药品不良反应监测中心还从国内文献报道中检索到有关胸腺肽注射剂的不良反应报告96例,其中过敏性休克38例。另收集硫普罗宁注射剂的不良反应病例报告1560例,其中严重不良反应病例报告115例,主要表现为过敏性休克的79例(死亡1例)。过敏性休克病例数占不良反应病例总数的5%,占严重不良反应病例数的69%。1978年至2007年4月,国家药品不良反应监测中心从国内文献报道中检索到有关硫普罗宁注射剂的不良反应报告87例,其中过敏性休克42例(死亡1例)。
什么是胸腺肽?
胸腺肽是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽,为胸腺激素的一种,最早是由雪兰诺公司从小牛胸腺提取的一种胸腺因子,其作用是诱导T细胞分化成熟、增强细胞因子的生成和增强B细胞的抗体应答,让人体用自己的免疫机制抵抗病毒的入侵。临床用于各种细胞免疫功能低下疾病的治疗,主要包括:①用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩,细胞免疫功能减退;②各种原发性或继发性T细胞缺陷病;③某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等);④各种细胞免疫功能低下的疾病;⑤肿瘤的辅助治疗。
胸腺肽的不良反应及应对方法
胸腺肽注射剂除了会引起过敏性休克外,其他主要不良反应还有:皮疹,发热、寒战、畏寒,胸闷、心悸、呼吸困难、头痛、紫绀等过敏样反应等。此外,给药途径也与过敏性休克的发生率有关,95%的过敏性休克都是静脉滴注给药。
《通报》提醒医务人员使用此药要严格掌握适应症,根据病情需要选择给药途径,并按照说明书推荐剂量使用。使用前需做皮内敏感试验,在皮试阴性时,应需加强临床用药监护。
新的给药途径
目前,胸腺肽新的给药方式——胸腺肽肠溶片已渐渐发展开来,胸腺肽肠溶片(主要商品:康司艾、奇莫欣、迪赛片)通过口服给药,肠道吸收,能有效控制不良反应的发生,同时也避免了胸腺肽注射液静脉滴注带来的不良反应,给一些慢性疾病(病毒性肝炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)患者治疗带来了方便。
新的替代产品
胸腺肽在我国临床应用已20余年,但因各种制剂制备方法和质量控制不统一,临床观察不规范,疗效难以肯定。随着科学发展,新的免疫调节剂——胸腺五肽、胸腺肽α1逐渐开始取代胸腺肽。
胸腺五肽(TP-5)和胸腺肽α1(Tα1)是目前胸腺激素中了解得最清楚的2个活性组分胸腺肽α1(thymosinα1)和胸腺生成素(thymopoietin)的生物制剂。它们的化学结构确定,产品纯度可达99%以上,符合WHO的五项标准:
①化学成分明确
②易于降解
③刺激作用适中
④无致癌及致突作用
⑤无毒性、不良反应及后继作用
普通胸腺肽只是从动物胸腺提取的胸腺素,其中的有效成分含量无法测定,且含有动物特有蛋白,可能出现过敏反应,而胸腺五肽和胸腺肽α1是人工合成的胸腺素的重要活性组分,有效成份明确,不存在异原蛋白,无过敏反应,使用前无需皮试,且未发现毒副作用,安全方便,疗效更好。参加下图:
项目 注射用胸腺五肽胸腺肽(动物胸腺提取物)
主要成份为人工合成的胸腺五肽,化学结构式明确为动物胸腺提取物,化学结构式不明确
有效成份含量每支1mg,含量稳定(为激活T-淋巴细胞的最佳剂量),有效成份为动物胸腺提取物的84-102倍有效成份是何种化合物不明确,含量随批量不同而变化。
生产方式及标准原料药及制剂均在获得GMP认证证书的厂房内生产,有严格的质量控制标准。原料药为人工合成的胸腺五肽,采用固相合成法制成,纯度高(99%以上),含量稳定。产品不是单一化合物,有效成份用效价表示(单位)。
副作用绝对不含有致敏蛋白质,不可能有过敏反应,不需要做皮试。有大分子蛋白质,病人有可能有过敏反应,一般要求先作皮试。
市场销售从1995年开始在国际市场上销售,在国内是海南中和药业股份有限公司首创,已经获得卫生部新药证书,目前正畅销于国内各大城市和部分国际市场。国内生产厂家达200余家,未进入国际市场。
世界卫生组织对免疫增强的五项标准符合标准不符合
目前市场上广泛运用的胸腺五肽产品有:和信®(1mg、10mg)、翰宁(1mg)、翰强(10mg)、太普汀(1mg);胸腺肽α1产品有:日达仙®注射液、和日®注射液、迈普新®注射液和基肽®注射液。
参考来源: 胸 腺 五 肽 专 题 胸 腺 肽α1 专 题
硫普罗宁
硫普罗宁是一种巯基类药物,为肝细胞保护剂,其注射剂的商品名包括凯西莱、诺宁、维春、诺百力、海诺欣、同达瑞、康酮索、丁舒、切灵宝、辰吉格等。主要用于改善各类急、慢性肝炎的肝功能,脂肪肝、药物性肝损伤及重金属的解毒,降低放化疗的不良反应,预防放化疗所致的外周白细胞减少及用于老年性早期白内障和玻璃体浑浊治疗。硫普罗宁注射剂的其他不良反应还有:皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发热、寒战、头晕、心慌、胸闷、颌下腺腮腺肿大、喉水肿、呼吸困难、过敏样反应等。
《通报》提醒广大医务人员严格掌握适应症,并严格按照说明书的特殊要求贮存和配制,还要加强临床用药的监护。
与胸腺肽类似,硫普罗宁也有了多种给药途径,如凯西莱片、诺宁(硫普罗宁肠溶片)等。