随着新药不断被开发,用于治疗
肝病的药物繁多,肝脏是人体的代谢器官,因此在用药过程中导致的药物性
肝硬化病症也逐渐增多,肝硬化患者应立即停用相关或可疑药物。据统计,主要引起药物性肝硬化的药物有以下几类;抗生素类;解热镇痛剂类;抗结核药类;神经系统疾病治疗药;消化系统疾病治疗药;麻醉药品;代谢性疾病治疗药;激素类药及其它。上述药物分别占药物性肝损害的24%一26%、5%~19%、8%~13%、9%~11%、5%~6%、6%一11%。
药物性肝硬化的几种类型:
①结节性或坏死后肝硬化,通常是由药物性慢性活动性肝炎或亚急性肝坏死发展而来。
②伴有脂肪变性的肝硬化,形态学上为小结节或大结节性。
③胆汁性肝硬化。
④淤血性肝硬化,由肝静脉或肝内小静脉闭塞(如6-巯基嘌呤)引起。
药物引起肝脏损伤的机制可能为:
1、药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用,这类
药物性肝炎可以预知;
2、机体对药物的过敏反应或对药物特异质反应生成的中间代谢产物的过敏反应。是机体对药物及代谢产物或对药物及代谢产物与肝内大分子共价结合的复合物产生的免疫反应。这类药物性肝炎是不可预知的。
药物性肝硬化,重点在于预防,预防早期的药物性损伤,如用药物治疗期间应定期测定肝功能,对已经存在的肝硬化或肾病患者,应监测用药期间的肝功能变化。对有药物性肝硬化史者,应避免再度使用相同或化学结构相似的药物。对于药物性慢性活动肝炎或肝纤维化,应及早应用抗纤维化药物,如丹参、当归等。
另外,根据药物的致肝损伤机制,可选择针对性药物与治疗药物合同,以预防肝损伤的发生,如甲吡丙酮可抑制细胞色素P450活性,乙酰半胱氨酸可促进GSH合成,乙酰水杨酸可减低钙离子浓度等。