病例选择:人选对象为2002年10月至2007年2月住院的
慢性乙型肝炎的患者。入选标准包括:①HBsAg、HBeAg和抗一HBc均阳性,其中HBsAg、HBeAg阳性持续时问>6个月;②HBV—DNA≥105Cop ies/ml;③ALT~>2X ULN;④ 肾功能正常;⑤排除合并甲型、丙型和和戊型肝炎病毒感染,并排除药物、酒精和其他因素所致的AIJT升高,同时排除肝脏
肿瘤、
肝病失代偿期、肾功能障碍、合并感染、筛选前接受过其他核苷类似物治疗的患者等。
治疗方法治疗组给予一般保肝治疗加用
贺维力(
阿德福韦酯片)10 mg,1次/d口服给药;对照组给予一般保肝支持治疗。
观察指标:收集治疗前、治疗第12周、治疗第24周两组血清生化学指标、HBV—DNA水平、HBV血清标志物变化、肾功能的变化、生活质量评估。
统计学分析:采用方差分析 检验和配对t检验。
结果:入选患者的一般情况及基线标准共入选60例患者,其中治疗组30例,对照组30例,两组患者性别、年龄、体质量、身高、人选时HBV—DNA、ALT水平等差异均无显著性(P>0.05)。
HBeAg转阴率和血清学转换率治疗12周时治疗组有HBeAg阴转率7%(2/30),对照组有1例出现(3%);治疗24周时治疗组有7例出现HBeAg阴转(23%);对照组有2例(7%),两组差异显著(P=0.017)。治疗12周时治疗组、对照组均无HBeAg血清学转换的出现,治疗24周时治疗组有2例出现HBeAg血清学转换(7%);对照组有2例(7%),两组问差异无显著性(P=0.589)。在治疗12周、24周时血清肌酐较基线值>0.5 rag/dr 的患者治疗组、对照组均未出现。两组患者肾功均处于正常范围。生命体征:治疗组12周、24周时食欲、乏力、睡眠明显改善,与对照组相比差异显著。不良事件:治疗组有1例患者在治疗第7周出现发热,经抗炎治疗后症状消失。
全球约20亿人曾感染过乙肝炎病毒,其中3.5亿人为慢性乙型肝炎病毒感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、
肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC) 。我国属HBV感染高流行区,自1992年将乙型肝炎疫苗纳人计划免疫管理以来,一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性率有所下降,但未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率仍然高达9.51%1 2 3。贺维力是核苷类病毒逆转录酶抑制剂,用于慢性乙型肝炎的治疗。核苷类抗病毒药物通过抑制乙型肝炎病毒DNA复制而发挥抗病毒作用。选择应用贺维力(阿德福韦酯片)治疗慢性乙型病毒性肝炎30例,取得了一定的疗效。
贺维力药理作用
阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,值分别为1.18μM和0.97μM。
贺维力药代动力学
文献报道:健康志愿者与慢性乙肝病人服用贺维力的药代动力学相似。单剂口服贺维力的生物利用度约为59%,服用0.58-4.00 h(中值=1.75 h)阿德福韦最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞为220±70.0 ng?h/ mL。血浆阿德福韦以二房室方式消除,末端消除半衰期为7.48±1.65 h。阿德福韦在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。口服给药后,贺维力迅速地转化为阿德福韦。口服贺维力10mg稳态24 h从尿中回收阿德福韦45%。
本文结果显示贺维力(阿德福韦酯片)治疗慢性乙型肝炎的疗效肯定,安全性好。长期连续应用可明显改善患者的生活质量。
(本文节选自《贺维力治疗慢性乙型肝炎的临床研究》)