阿德福韦酯是一种新的抗
乙型肝炎病毒(HBV)药物,也是继
拉米夫定后的另一种口服抗HBV药。阿德福韦酯属单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物,是阿德福韦的前药,可竞争性抑制HBV多聚酶,并中止HBV DNA链的延长。该药已于2002年9月由美国食品与药物管理局批准在美国上市,我国Ⅱ、Ⅲ期临床注册试验也于2002年12月启动。
阿德福韦酯为嘌呤类衍生物,是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药,为新型的开链核苷酸类广谱抗病毒药物。是目前临床上用于治疗乙型肝炎的核苷类似物,阿德福韦酯因耐药发生率低、发生耐药的时间晚、长期用药安全性好等特点,使其更适合用于长期的抗病毒治疗。
而且,阿德福韦酯对因长期服用拉米夫定而产生的YMDD变异株敏感,可显著降低YMDD变异患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平,口服后,在体内转化为阿德福韦而发挥抗病毒作用,因此阿德福韦酯的问世使不同核苷类药物联合治疗以延长抗病毒治疗时间成为可能。
总之,在当前药物所能达到的有限治疗水平下,如何实现长期、有效抗病毒治疗的策略是值得探索的问题,而阿德福韦酯是慢性乙肝长期抗病毒治疗的一个不错选择,具有广阔的应用前景。
●作用机制:通过与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,并整合到病毒DNA后,终止DNA 链的延长,并抑制HBV DNA 多聚酶(逆转录酶)。
●临床应用:
对HBeAg阳性的慢性乙肝有效;可作为HBeAg阴性/HBV DNA >10
5拷贝/ml伴ALT 升高的慢性乙肝的首选药物。
可考虑用于失代偿性
肝硬化患者,但是否作为初始治疗药物用于此类患者仍需进一步研究和评估。
●疗程:HBeAg阳性慢性乙肝患者的疗程至少1年。至少2次间隔6个月检测HBV DNA<10
5拷贝/mL,HBeAg血清学转换,肝转氨酶正常的患者应停止用药。HBeAg阴性慢性乙肝患者的疗程为1年以上。至少3次间隔6个月检测HBV DNA<10
5拷贝/ml,HBeAg血清学转换,肝转氨酶正常的患者应停止用药。持续应答可能需要延长疗程,但仍未确定拉米夫定耐药患者的疗程,尤其是失代偿性肝硬化或进行
器官移植患者需要长期治疗。
●优点:不但有效抑制HBV野生株,也有效抑制拉米夫定耐药的HBV;长期治疗期间的耐药性突变率较低。
●缺点:应答持久性/长期安全性和耐药性仍需进一步研究。
● 注意事项:对于存在发生肾功能不全风险和用药超过1年的患者,需每3个月检查1次肾功能。