恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物。基础和临床前期研究提示,恩替卡韦能明显抑制病毒复制,对于有rtM204I或rtM204V突变的病毒提高恩替卡韦剂量也有抑制作用。Ⅱ/Ⅲ期临床研究表明,成人每日口服0.5mg能有效抑制HBV DNA复制,疗效优于
拉米夫定;Ⅲ期临床研究表明,对拉米夫定治疗失效者提高剂量至每日1mg能有效抑制HBV DNA复制。
一项国际多中心随机双盲治疗HBeAg阳性患者的临床试验结果表明,恩替卡韦0.5mg/日治疗48周时HBV DNA平均下降6.9log,高于拉米夫定的5.46log;HBV DNA<400拷贝/ml的患者占69%,高于拉米夫定的38%,HBeAg血清转换率分别为31%和26%。
另一项国际多中心随机双盲治疗HBeAg阴性患者的临床试验结果表明,恩替卡韦0.5mg/日治疗48周时HBV DNA平均下降5.04log,高于拉米夫定的4.66log;HBV DNA<400拷贝/ml的患者占91%,高于拉米夫定的73%。治疗48周肝脏组织血改善分别为70%和61%,血清ALT复常率分别为78%和71%。
恩替卡韦1mg/日治疗拉米夫定失效患者的临床试验结果表明,48周时HBV DNA水平下降5.14log,高于继续拉米夫定治疗患者的0.43log;HBV DNA<400拷贝/ml的患者占21%,高于拉米夫定治疗患者的1%;治疗48周肝脏组织学改善分别为55%和28%,血清ALT复常率分别为75%和23%。
已有初步的临床研究证实,恩替卡韦治疗失代偿性乙型肝炎
肝硬化是有效
和安全的。国内进行的多中心随机双盲临床试验结果和国际上的研究结果一致。对于未经核苷(酸)类似物治疗的
慢性乙型肝炎患者尚未发现对恩替卡韦发生耐药突变,但已经发生rtM204I或rtM204V突变的患者经恩替卡韦治疗后可在原有突变基础上出现169L/M、184X、202G或250V/L突变,从而出现临床耐药。
临床试验结果表明,恩替卡韦对初治患者治疗1年和2年时的耐药发生率为0,但对拉米夫定失效患者治疗1年时的耐药发生率为5.8%,治疗2年时的临床耐药率为9%。基础研究提示,恩替卡韦与阿德福韦的突变位点无交叉。
●作用机制:核苷类似物与乙
肝病毒多聚酶的天然底物竞争性抑制多聚酶的活性,酶活性抑制导致HBV多聚酶的启动、前基因组mRNA逆转录负链的形成、HBV DNA正链的形成、从而降低病毒复制。
●临床应用:治疗病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎。
出现耐药者应换用
阿德福韦酯
●临床效果:
抗病毒效果优于拉米夫定。
耐药的发生率低,但是对拉米夫定耐药的病毒株对该药的敏感性也下降。
●疗程:
HBeAg阳性慢性乙肝的疗程至少1年
HBeAg阴性慢性乙肝患者的疗程为1年以上。