初次拉米夫定治疗1年时,ymdd发生率为14%一32%,2年、3年、4年发生率分别为38%,49%,66%。近年来已观察到有些拉米夫定再治疗者,发生变异耐药的时间相对提前。发生ymdd变异后,大多数人血清HBV DNA可阳转或滴度明显上升,其中部分患者可无临床症状、ALT仍正常,部分患者出现肝炎发作,ALT下水平升高,可能由于变异株激发的免疫反应所致。对ALT正常的患者继续拉米夫定治疗大多数仍可获益。但也有极少数病人,在继续拉米夫定治疗时病情加重,应引起临床重视。对于拉米夫定治疗过程中发生变异耐药病人,推荐的处理方法是:①如ALT水平仍正常者,可继续使用拉米夫定,但应密切定期随访肝功能;②对ALT升高者,改用新一代的核苷类似物阿德福韦酯或恩替卡韦。