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胆结石常规用药
熊去氧胆酸治疗胆固醇结石 预防药物性结石形成
来源: 百济药房药讯 作者:百济动态 浏览:
发布时间:2011/12/5 3:38:00
熊去氧胆酸
(Ursodeoxycholic Acid )为甾体化合物,系胆酸的类似物,有利胆作用,用于治疗胆固醇结石,预防药物性结石形成。本品被认为疗效优于鹅去氧胆酸,副作用小于鹅去氧胆酸。其天然来源——熊的胆汁较少,现多用来源较丰富的牛、羊的胆酸或鹅去氧胆酸为原料,半合成制备。
已知熊去氧胆酸有四种基本作用机制:
(1)熊去氧胆酸替换/清除内源性胆酸:连续口服熊去氧胆酸(剂量为13-15mg/kg/d),结合的熊去氧胆酸成为血清中主要的胆酸(占血清总胆酸的60%),肝组织(30%),胆汁中(30%~40%),进而替换/清除亲水性强的内源性毒性胆酸。所以,熊去氧胆酸治疗时,肝脏和外周组织暴露于低浓度的内源性胆酸,而熊去氧胆酸浓度增加;
(2)对肝细胞及胆管上皮细胞的保护作用:亲水性胆酸熊去氧胆酸可防止其他滞留在胆汁中亲水性更强的胆酸导致的肝细胞及胆管上皮细胞的坏死及凋亡。这些保护作用似乎由熊去氧胆酸的直接膜稳定作用和抗凋亡作用而介导;
(3)免疫调节作用:熊去氧胆酸治疗可降低PBC、PSC患者门脉周围肝细胞异常的MHC I类分子的表达,可能与熊去氧胆酸的抗炎作用有关,然而MHC II类分子的表达在PBC患者的胆管上皮细胞无改变。对于MHC I类分子的作用可能降低胆汁郁积肝损伤,而非熊去氧胆酸的直接免疫调节作用。熊去氧胆酸可能也有直接的免疫抑制作用,通过免疫活性细胞调节
免疫球蛋白
和细胞因子的产生。已经证实熊去氧胆酸可活化糖皮质激素受体,可能通过激活蛋白激酶C,并且熊去氧胆酸体内外可抑制内皮型一氧化氮合酶的诱导,可能与其抗炎和细胞保护作用有关。临床上,熊去氧胆酸治疗可降低血清IG M、线粒体抗体及抗丙酮酸脱氢酶抗体的水平;
(4)刺激肝细胞及胆管上皮细胞分泌胆汁:熊去氧胆酸治疗胆汁郁积性肝脏疾病的有效作用可能与熊去氧胆酸改善胆汁郁积性患者滞留在肝脏和体循环中的毒性胆汁酸的代谢有关。熊去氧胆酸可重新构建肝胆分泌功能,并且通过刺激囊状细胞外排作用、刺激运输泵基因表达、通过肝胆分流和其他机制刺激胆管碳酸氢盐分泌等途径拮抗胆汁郁积。
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