向勤, 汪志红, 青华, 李启富, 张素华, 冯正平, 周波
糖尿病是一组以慢性高血糖为特征的代谢疾病群,长期高血糖可引起微血管、大血管及神经病变,导致眼、心、肾、脑等器官的功能减退或衰竭甚至死亡,严重影响人们的生活质量和生存寿命。尤其是糖尿病患病率剧增的今天,给社会和患者带来了沉重的负担。DCCT 和UKPDS 研究表明,良好的血糖控制能够延迟微血管、大血管并发症的发生及发展。现阶段临床上用得较广的胰岛素治疗中,以短效( 或超短效)胰岛素联合中效胰岛素( NPH )、口服降糖药物联合中效胰岛素NPH 等方案为多。因NPH 有一定峰值,最大作用时间为4~ 12h,不能真正模拟生理性基础胰岛素分泌,使很多患者空腹血糖不能达标、控制,而且低血糖发生率高;而来得时(甘精胰岛素)为重组长效人胰岛素类似物,是目前临床上第1 个模拟生理性基础胰岛素分泌,24h 无峰值的基础胰岛素。我们用来得时对重医附一院10 例糖尿病患者进行治疗观察,现将其疗效报道如下。
1临床资料
1.1 一般资料 血糖控制不佳(HbA1C>7.5%)或新诊断的需胰岛素治疗的糖尿病患者10 例,年龄20~ 78 岁,平均53. 1岁,男7 例,女3 例,病史2 个月~ 20 年,平均7. 5 年。其中1型糖尿病1 例, 2 型糖尿病9 例; BMI: 20~ 27. 7kg/ m2 ,平均24. 19kg/ m2,空腹血糖( FBG)5. 6~ 17. 4mmol/ L,平均12. 0mmol/ L,餐后2h 血糖( 2hBG)7. 3~ 28. 2mmol/ L,糖化血蛋白6. 2%~ 12. 7%,平均9. 6%。所有患者无心、肺、肾功能损害,无感染、酮症、酸碱失衡及水、电解质紊乱等急性并发症。
1.2 方法
8 例患者在继续原治疗方案基础上,夜间20: 00或清晨加用来得时( 甘精胰岛素)或将胰岛素强化治疗中20: 00NPH 换为来得时;2 例新诊断的糖尿病患者用来得时联合二甲双胍治疗。最初剂量8~ 10u/ d, 在每天使用1 次NPH 治疗的患者,起始剂量同原来使用NPH 的剂量;使用2 次NPH 的患者,起始剂量为NPH 总量的70%~ 80%。根据空腹血糖值,每2~ 3d 调整1次剂量,FBG≤ 4. 0mmol/ L, 不增加剂量,FPG 在5. 6~ 6. 7mmo l/ L, 增加2u/ d, FPG 在6. 7~ 7. 8mmo l/L, 增加4u/ d, FBG 在7. 8~ 10. 0mmo l/ L, 增加6u/ d, FBG≥10.0mmol/ L, 增加8u/d。来得时的剂量为6~ 36u/d。
1.3 观察指标
1.3. 1 治疗前, 治疗后1、2、3、4、8、1 6、24 周的FBG、2 hBG。
1.3. 2 治疗前及治疗后16 周、24 周的体重和糖化血红蛋白( H bA1C )。
1.3. 3 来得时治疗前、后体重改变及低血糖的发生次数。
1.4 统计学处理 所测结果以均数±标准差( x± s ) 表示。来得时治疗前、后比较采用配对t 检验。
2 结 果
2. 1 来得时治疗前、后血糖的变化见表1 与用来得时前比较,用来得时后的1、2、3、4、8、16 周的FBG、2hBG 均明显降低,差异有统计学意义( P< 0. 05 或0. 01) 。 .
2. 2 来得时治疗前、后H bA1c 水平的变化见表2 与用来得时前比较,用来得时后的16、24 周H bA1 c 的水平均明显下降,差异有统计学意义( P < 0. 01) 。
2. 3 来得时治疗体重的变化 用来得时前患者的平均体重为( 65. 85±11. 74)kg , 治疗后16 周及24 周分别为( 67. 25 ±12. 41)kg、( 66. 85±12. 204)kg, 与用来得时前比较,体重的增加差异无统计学意义(P值分别为0. 08、0 . 25, 均> 0. 5)。2例患者发生低血糖共3 次。
3 讨 论
糖尿病发病的主要环节为胰岛ß细胞功能的衰竭和胰岛素抵抗,早期应用胰岛素可缓解高糖对ß细胞毒性作用,保护ß细胞功能,改善内源性胰岛素分泌,同时改善周围组织对胰岛素敏感性。目前早期使用胰岛素已得到广大医生的认可。
来得时注射液(甘精胰岛素) ,作为刚上市不久的长效人胰岛素类似物,它使用大肠埃希杆菌的非病源性菌株作为生产的有机体,通过DNA 技术生产得到。来得时与人胰岛素不同之处在于A 链上21 位天冬氨酸被甘氨酸所替代,B 链上31、32位加了2个精氨酸,所以称为甘精胰岛素,对人胰岛素的2 处修饰,得到稳定的分子,这种分子在皮下组织的中性pH 条件下沉淀,使甘精胰岛素的吸收延迟,提供了相当恒定的基础胰岛素。来得时模拟24h 正常生理性胰岛素分泌,能更可靠补充基础胰岛素,具有24h 无峰值的特性,有助于降低夜间低血糖的风险,与NPH 比较,注射时间灵活,对空腹血糖控制更稳定,体重增高更少, 价格相对胰岛素泵更便宜。
本临床观察结果显示来得时治疗后空腹血糖、餐后2h 血糖及糖化血红蛋白均得到显著性降低;而且用药24 周时所有患者的H bA1C均< 6. 5%,达到理想控制。说明来得时有肯定的降糖效果,尤其是空腹血糖在用药8 周后绝大多数能得到理想控制( FBG< 5. 6mmol/ L)。餐后2h 血糖虽然达到理想控制( 2hBG< 8mmol/L)的患者少,但较用来得时前有显著的减少,在用药24 周时多数患者能得到达标控制( 8~ 10mmol/L)。此外,用来得时24 周来,低血糖的发生率低,仅有2 例3 次发生轻微的低血糖反应,自行进食后缓解;体重无明显的增加。本临床观察的结果与文献报道一致。
综上所述,本临床观察发现来得时能有效地降低血糖水平,尤其是空腹血糖下降明显;而且症状性低血糖发生少,对体重无明显影响。此外,来得时每天注射1 次,给药灵活,患者乐于接受。因此,来得时是值得在临床上推广应用的长效胰岛素。
参考文献:向勤,汪志红,青华,李启富,张素华,冯正平,周波。来得时治疗糖尿病10 例临床观察[J].重庆医学。2006,5(35):901-902