沙格列汀|糖尿病|降血糖|沙格列汀治疗糖尿病
糖尿病治疗的三大障碍:1.不能遏制随着糖尿病病程的进展β细胞功能逐渐减退的趋势,导致无法持久控制血糖;2.服药时间有严格要求,需一天服用多次,患者对治疗的依从性差;3.治疗可导致与心脏缺血事件密切相关的低血糖发生。沙格列汀单药或联合二甲双胍治疗成人2型糖尿病。
沙格列汀是一种高效二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂(内源性肠促胰素),通过选择性抑制DPP-4,可以升高内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)水平,从而调节血糖。
进餐后,GLP-1在肠道即时分泌,进而刺激胰腺产生葡萄糖依赖性胰岛素分泌,同时抑制胰高血糖素分泌,延迟胃排空。在生理状态下,DPP-4可快速降解GLP-1和GIP,使其失去活性。而服用DPP-4抑制剂可以使内源性GLP-1水平升高3~4倍,可有效降低糖化血红蛋白(HbA1c)和餐后血糖,且不影响体重,没有明显的低血糖风险。
二甲双胍通过降低肝葡萄糖合成并改善胰岛素敏感性而调节血糖;沙格列汀则通过抑制DPP-4,延缓肠促胰岛素的失活,促进葡萄糖介导的胰岛素释放并减少餐后胰高血糖素释放,以改善餐后β细胞对葡萄糖的反应。两种药物联合使用有更好的降糖疗效,并有潜在的改善β细胞功能的作用,提高血糖达标率。
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