提高胰岛β细胞功能是一种新思路
朱国旺 中国医药报
很多糖尿病患者血糖控制难以达标
目前药物不能抑制β细胞功能下降GLP-1类似物或可提高β细胞功能
糖尿病是一种比较古老的疾病,虽然现在有很多的治疗方法,但效果并不尽如人意,糖尿病的控制率和达标率仍然很低。日前,德国Fachklinik糖尿病代谢中心医学主任Andreas Liebl教授与我国著名糖尿病专家、中日友好医院内分泌科主任杨文英教授提出,糖尿病治疗的发展不能因循守旧,需要注入新的理念,探求治本之道;人胰高血糖素样肽(GLP-1)类似物可以保护和提高胰岛β细胞功能,或许可以给糖尿病的治疗带来深刻变化,值得期待。
很多糖尿病患者血糖控制难以达标
目前有很多治疗糖尿病的方法,包括补充外源胰岛素,减少葡萄糖的生成,刺激人体自身产生更多的胰岛素以及提高人体对于胰岛素的敏感程度,但实际治疗效果并不十分令人乐观。Andreas Liebl教授说:“在目前和将来的一段时期,糖尿病在全世界都处于爆发流行的状态。对全球来说,从2010~2030年这20年中糖尿病患病人数将会增加65%,而在中国和亚洲,这个比例将达91%。目前在糖尿病治疗领域存在着很大问题,就是患者的血糖没有控制达标,绝大多数患者的血糖控制得并不好,这意味着患者生存期的减少和总体费用的增加。”
控制糖尿病,关键是要使糖化血红蛋白达标,其标准是7%。糖尿病患者的糖化血红蛋白最好能控制在7%以下,但目前实际情况并不理想。Andreas Liebl教授介绍,在患者刚患有糖尿病的初期,通常是采用控制饮食及改变不良的生活方式的措施,但很多患者的血糖并没有得到很好控制,他们的糖化血红蛋白通常仍呈现持续向上的趋势。等患者病情发展到一定程度,就必须采用药物治疗了。当采用目前常用的口服降糖药治疗后,患者的血糖会有所下降,达到一定的治疗效果。但是很多患者在口服降糖药治疗后一段时间,血糖又会上升,必须加用第二种口服降糖药。同样,过了一段时间后患者血糖又会升高,这时候有些患者就需要用第三种口服降糖药,以致到最后使用胰岛素。在这段过程中,尽管采用了各种方式控制血糖,但是到了一定程度后,很多患者血糖控制还是难以达标。
目前药物不能抑制β细胞功能下降
追根溯源,胰岛β细胞功能的逐渐衰竭是导致这一切的罪魁祸首。
Andreas Liebl教授指出,普通患者诊断出糖尿病时,他们体内的β细胞功能只有正常人的一半。β细胞的功能代表着能够控制产生胰岛素的能力。他说,从诊断为糖尿病开始倒推10年,患者的β细胞功能就已经开始在下降;从诊断开始后,患者每年β细胞功能仍在持续下降。现有的口服降糖药一般通过以下几个方面起作用:增加胰岛素分泌,减少葡萄糖生成,提高机体对胰岛素的敏感性,而无论是哪一种,都需要患者的胰岛β细胞能够分泌一定数量的胰岛素。但由于2型糖尿病引起的一系列病理生理变化,患者的胰岛β细胞数量和功能都会随着疾病的进展不断下降,直至最终衰竭。而传统的口服降糖药都无法从根本上解决这一问题,注射胰岛素虽然在一定程度上能让胰岛β细胞得到休息,间接起到保护β细胞的作用,但也无法逆转这一进程,不能使β细胞数量和功能得以恢复。
GLP-1类似物或可提高β细胞功能
专家认为,治疗糖尿病需要创新思路,不能还按照老路子走下去,我们需要在糖尿病治疗领域发生革命性的改变。 早在1902年,就有研究人员发现,在人体小肠黏膜中有一种新的能够刺激胰腺分泌胰岛素的物质,这种物质在1932年被命名为肠促胰素。但是自那之后的几十年时间中,该领域并没有太多的研究进展。直到上个世纪90年代,研究人员开始对GLP-1进行研究,它是肠促胰素中的一种。当时,研究人员把这个天然的人体内本身就有的GLP-1提取出来治疗糖尿病,发现它确实能够控制血糖。但是随后发现一个问题,就是必须给患者24小时不间断输注才能达到治疗效果。这是因为人体内有一种叫做二肽基肽酶-4(DPP-4)的物质,它能将GLP-1分解。
后来研究人员将天然的GLP-1进行结构改变,使DPP-4不能将它识别,并使它不会通过肾脏排空,从而给临床带来治疗上的突破。据在全球40多个国家的4000多名糖尿病患者中进行的研究证明,这种GLP-1类似物具有保护胰岛β细胞功能的作用,改善β细胞胰岛素分泌的数量和质量,因此有可能从根本上改变糖尿病的发展进程。Andreas Liebl教授介绍说:“最令我们感到欣喜的是,在动物实验中证实了它可以减少β细胞凋亡,增加β细胞再生,从而使β细胞数量得以增加。这一发现无异为我们打开了一扇希望之门,让我们看到从根本上逆转糖尿病的希望。下一步,我们将会观察它在人体中是否也有相同的作用。”
杨文英教授说,GLP-1类似物从作用机制上来说是个全新的药物,它不但作用在β细胞促进胰岛素分泌,而且还作用在α细胞,抑制胰高血糖素的分泌。从这个机制上看,在治疗过程中可以达到非常神奇的效果,比如磺脲类药物是促进胰岛素分泌的,当治疗失效后,再联合使用GLP-1类似物,仍然可以取得非常好的效果。
杨文英教授还表示,尽管GLP-1类似物为糖尿病的治疗可能带来革命性的变化,但还不能说它就是最好的糖尿病治疗药物,因为它也有局限性。当患者处于必须要依赖胰岛素控制高血糖的阶段时,就不推荐使用它,因此它不能替代胰岛素,最后阶段还是要依赖胰岛素来控制没有办法控制的高血糖,但它是值得期待的一个药。我们期待它能在临床治疗中,也能出现动物实验的结果。
专家表示:“从1921年发现胰岛素以来,人类就在不遗余力地探索彻底根除糖尿病的方法。但遗憾的是,尽管发明了很多药物,人们还是无法遏制糖尿病的发展进程。随着时间的推移,许多糖尿病患者血糖控制不断恶化,逐渐出现各种并发症。GLP-1的诞生,虽然距离我们治愈糖尿病的理想还有很长的路要走,但却是谋求糖尿病治本之道的一大步。”