根据”FASEB 杂志“在线发表的研究,科学家已经发现通过在 BAT 细胞上采用两种受体作为潜在的治疗靶点,增加了代谢增强的棕色脂肪组织(BAT)(”好“脂肪)的量。两种受体 TRPM8 和 TRPP3 都与人类中 BAT 的产生有关,并且可能被某些食物和可能的预想新药激活。这对于治疗肥胖、糖尿病和相关的代谢紊乱综合征有影响。
参与该工作的瑞士苏黎世应用科技大学细胞生物学和组织工程中心生命科学与设备管理系的研究人员 Michael Ragunath 博士说:”我们的研究确定了 TRPM8 和 TRPP3 作为涉及人类棕色脂肪生成的药物靶点的潜力,以开发可以调节个体能量消耗及血糖控制的物质。“ ”面对越来越多的糖尿病和肥胖人群,我们的工作有助于促进棕色脂肪的非肾上腺素能刺激物以及影响棕色脂肪生理学的功能性食物的开发。“
为了做这个研究,Ragunath 和他的同事们使用了两种来自人类供体的前体细胞:骨髓干细胞(MSC)和皮下腹部脂肪细胞。它们诱导这些细胞变成白色或棕色脂肪,并且在平行培养物中允许细胞保持未分化。在此过程中分析了所有 27 个 TRP 通道。一些 TRP 从未表达,有些 TRP 不断表达,一些仅在棕色脂肪细胞分化过程中出现。 TRPM8 和 TRPP3 在分化棕色脂肪中以较高水平存在,但在祖细胞中不存在。为了研究 TRPM8 的作用,他们使用特异性的活化剂或抑制剂,发现 TRPM8 的刺激强烈地促进褐变,而抑制剂的存在阻碍了这一过程。通过使用遗传操作来消除 TRPP3 的功能以检测其功能,并且这防止了棕色脂肪而非白色脂肪的形成。
FASEB 杂志总编辑 Thoru Pederson 博士说:”只有当人们开始认为褐色脂肪区域的每一扇门已经开放时,这里就会出现嗅觉受体轴。 “如果进一步的研究将这一点与食品识别(进而偏好选择)联系在一起,将会取得重大进展。”(来源:生物谷)
增生性糖尿病视网膜病变病因的新发现
糖尿病性视网膜病变是糖尿病性微血管病变中最重要的表现,是一种具有特异性改变的眼底病变,是糖尿病的严重并发症之一。
研究人员确定RUNX1转录因子是通过来自人的PDR纤维血管膜(FVM)转录组学分析获得的,在CD31+血管内皮细胞发生正调节一个关键基因。在使用人的视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)做体外研究时发现,增加RUNX1RNA转录和蛋白质表达,相应会出现高糖的反应。而RUNX1受到抑制时,HRMEC的迁移、增殖和血管形成下降。对RUNX1进行免疫组织化学染色,分别在病人来源的纤维血管膜上和经过氧诱发视网膜病变小鼠的视网膜上观察到了血管的变化。通过使用Ro5-3335小分子抑制RUNX1转录因子活性,结果发现氧诱发视网膜病变的血管簇明显减少。
作者写道:“这些研究的发现,包括RUNX1转录因子表达的高葡糖糖依赖性,为潜在的治疗提供了新的途径,涉及RUNX1多种情况下的异常血管生成。”