中华医学会妇产科学分会绝经学组
随着女性寿命延长,中国绝经人口已逾1 亿,并且还在不断增加。在围绝经期及绝经后的很长一段时间,大部分女性将受到绝经相关症状的困扰。绝经相关症状持续时间不定,在部分女性可能长达10 年以上。除了自然绝经,因妇科肿瘤等疾病进行手术、内分泌治疗、化疗或放疗等,造成卵巢功能抑制或损伤,称为人工绝经。较之自然绝经,人工绝经者的症状出现更快、更严重。绝经症状不仅影响患者的生活质量,还可能干扰肿瘤的长期治疗而影响患者的生命。
目前性激素补充治疗( hormone replacement therapy,HRT) 是绝经相关症状最有效的治疗方案,但不是所有患者都可以应用( 即存在禁忌证) ,而有些患者对HRT 顾虑大也不愿意使用。非激素现代植物药莉芙敏可以有效缓解绝经症状,尤其适用于上述不能或不愿用HRT 的患者。
1 莉芙敏简介
1. 1 来源及成分莉芙敏( Remifemin)是一种现代植物药,是北美黑升麻根茎的异丙醇提取物,每片中含有20 mg生药提取出的1 mg 三萜类活性成分。莉芙敏不含已知的任何一种雌激素和植物雌激素。分子水平研究提示莉芙敏完全不与雌激素受体结合。对患者的卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、催乳素和皮质醇等水平没有影响。对靶器官亦安全,不增加乳腺密度,不刺激乳腺细胞增生,不影响子宫内膜厚度。
1. 2 作用机制莉芙敏通过直接调节中枢神经系统,发挥缓解绝经症状的作用,主要有三个作用通道:( 1)与中枢神经系统5-HT7受体直接作用,作用成分是N-甲基-5-羟色胺。( 2) 与多巴胺D2受体直接作用。( 3) 内源性阿片样活性,与大脑μ-阿片受体作用。目前在动物试验中还发现莉芙敏对骨转化指标有有益的作用。
2 临床应用
莉芙敏不含雌激素,但可以有效缓解包括潮热、出汗在内的低雌激素症状,对于不愿意接受HRT 或存在HRT 禁忌证的妇女尤为适用。目前中国《绝经过渡期和绝经后期激素补充治疗临床应用指南( 2009 版) 》、北美更年期联合会( NAMS)和美国妇产科医学会( ACOG 均推荐莉芙敏可用于治疗绝经症状。
2. 1 服药方法及时间莉芙敏口服给药,每次1 片,每日2 次,早晚各服1 次,或遵医嘱。用水吞服,不要含服。莉芙敏片不会立即起效,通常在连续服用2 ~ 4 周后起效,1个疗程为12 周。欧洲E 委员会推荐: 摄入量为40 mg /d ,即相当于每日2 片莉芙敏,不需要限制其使用时间。
2. 2 应用范围
2. 2. 1 围绝经期患者莉芙敏可有效缓解围绝经期妇女的绝经症状,症状出现时即可开始应用。对于仍有月经或月经紊乱、雌激素水平不低的绝经过渡期患者,莉芙敏尤其适合。
2. 2. 2 绝经后患者研究表明莉芙敏缓解绝经后妇女绝经症状优于安慰剂,与HRT 及替勃龙疗效相当。有些绝经后患者对应用激素顾虑较大,不愿使用HRT,可使用莉芙敏治疗其绝经症状。
2. 2. 3 有绝经症状的乳腺癌患者安全性证据表明:莉芙敏作为非激素类药物,不会增加乳腺癌风险及复发。在乳腺癌治疗过程中,他莫昔芬、促性腺激素释放激素激动剂( GnRH-a) 、芳香化酶抑制剂及化疗可诱发绝经症状,推荐选择莉芙敏进行治疗。乳腺癌患者进入绝经期后产生的绝经相关症状,莉芙敏同样适用。
2. 2. 4 有绝经症状的妇科肿瘤患者宫颈腺癌、( 晚期)子宫内膜癌、卵巢内膜样癌、子宫内膜间质肉瘤等为激素依赖性肿瘤,是雌激素治疗的相对或绝对禁忌证,而且这些患者往往心理负担较重,对激素治疗顾虑大。研究证明,这些不能或不愿应用HRT 的人群使用莉芙敏可安全有效地治疗绝经相关症状。临床医生应具体把握患者卵巢功能下降的时机及持续时间,利用莉芙敏及早干预,将帮助患者提高生存质量。
2. 2. 5 GnRH-a 使用中有绝经症状的患者子宫内膜异位症和( 或) 子宫肌腺病使用GnRH-a 治疗时会产生严重的绝经症状,是妨碍患者持续接受GnRH-a 治疗的潜在因素。
临床上使用GnRH-a 联合莉芙敏治疗子宫内膜异位症,绝经症状得到明显改善。GnRH-a 对卵巢功能的抑制出现在第1 针注射后1 个月左右,考虑到莉芙敏的药理学特性,建议从GnRH-a 第1 针即开始使用莉芙敏,可以联合治疗3 ~6 个月。
3 安全性
3. 1 不良反应轻微,最常见的不良事件是胃肠道反应、皮疹和头痛,但随时间的延续会减退。整体不良事件发生率与安慰剂相当。
3. 2 药物相互作用莉芙敏的药物相互作用报道较少。
研究显示,莉芙敏长期使用不影响他莫昔芬的疗效。
鉴于良好的疗效和安全性,莉芙敏可适用于绝经相关症状的治疗,尤其适用于存在HRT 禁忌证或者不愿意使用HRT 的妇女。
参考文献: 中华医学会妇产科学分会绝经学组。莉芙敏临床应用指导建议[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2012,7,28(7):556-557