【药品名称】商品名称:锐思力
通用名称:阿利吉仑片
英文名称:Aliskiren Tablets
【成份】本品主要成份为阿利吉仑。
【性状】本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】治疗原发性
高血压。
【用法用量】高血压:本品可以单独使用,或者联合其他降压药物使用。
通常推荐的起始剂量为150mg,每日1次,对于血压仍不能完全控制的患者,剂量可以增加至300mg,每日1次。300mg以上的剂量并不能进一步降低血压,反而会增加腹泻的发生率。在治疗2周后达到药物的确切降压效果(85-90%)。
本品可与其他降压药物联合使用。迄今为止,最多的是与利尿剂和血管紧张素受体拮抗剂(缬沙坦)联用,在最大推荐剂量下,联合用药比各自单独使用增加降压疗效。目前尚不清楚阿利吉仑与血管紧张素转换酶抑制剂或β受体阻滞剂联用是否产生协同作用。
本品可在进食或不伴进食时服用。最好在每天同一时间服用。
【药物过量】人体内关于药物过量的数据有限。药物过量最有可能表现为低血压,与阿利吉仑的降压作用相关。如果出现症状性低血压,应进行支持性治疗。
【服药与进食】服药不受进食影响(最好在每天同一时间服用)。
【禁忌】对本品活性成份或者其他任何赋形剂过敏者禁用。
有阿利吉仑引起血管性水肿病史的患者禁用。
妊娠中期和晚期(中间3个月和妊娠末3个月)禁用。
阿利吉仑禁止与环孢霉素A(强效P糖蛋白(P-gp)抑制剂)和其他强效P-gp抑制剂(奎尼丁、维拉帕米)联合使用。
【不良反应】主要为腹泻、头痛、鼻咽炎、头晕、乏力、上呼吸道感染、背痛和咳嗽。
【注意事项】严重充血性心衰患者慎用。如发生严重和持续的腹泻、血管性水肿、肾功能衰竭,需停用本品,并给予适当的治疗和监护。应在服用本品前纠正钠和/或血容量不足。重度肾功能不全、有透析史、肾病综合征、肾血管性高血压、可能发生肾功能不全、肾动脉狭窄、高钾血症患者慎用。哺乳妇女用药期间宜停止哺乳。18岁以下患者不宜使用。
【儿童用药】尚未对本品在儿童和青少年(18岁以下)中应用的安全性和有效性进行研究。因此不建议在此类患者人群中使用。
【老年患者用药】老年患者无需调整初始剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。
【药物相互作用】禁与环孢霉素A和其他强效P-gp抑制剂(奎尼丁、维拉帕米)合用。慎与酮康唑、其他中效P-gp抑制剂(伊曲康唑、克拉霉素、泰利霉素、红霉素、胺碘酮),保钾利尿剂、补钾制剂或含钾的盐替代品,NSAIDs、西柚汁合用。
【FDA妊娠分级】C级:动物研究证明药物对胎儿有危害性(致畸或胚胎死亡等),或尚无设对照的妊娠妇女研究,或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后,方可使用。
-如在妊娠中、晚期用药
D级:有明确证据显示,药物对人类胎儿有危害性,但尽管如此,孕妇用药后绝对有益(例如用该药物来挽救孕妇的生命,或治疗用其他较安全的药物无效的严重疾病)。
【药理作用】本品是一种的口服有效、非肽类、高选择性的人肾素直接抑制剂。阿利吉仑通过结合肾素作用于肾素-血管紧张素系统,阻止血管紧张素原转化为血管紧张素I,从而降低血浆肾素活性(PRA),降低血管紧张素I及血管紧张素II的水平。
高血压患者使用本品治疗可降低PRA约50-80%,相反,其他抑制肾素-血管紧张素系统的药物(血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂)导致血浆肾素活性代偿性升高。当阿利吉仑与其他降压药物联合应用时,PRA的降低程度与单用本品治疗相似。对PRA影响的差异的临床意义目前尚不清楚。
【毒理研究】致癌性:通过一项为期2年的对大鼠的研究及一项为期6个月对转基因小鼠的研究,对阿利吉仑的致癌性进行了评价,未检测到致癌性。在750或1500mg/kg/天剂量下,2种动物中均观察到下胃肠道炎症和增生性改变。在1500mg/kg/天剂量下,大鼠中研究中,观察到1例结肠腺瘤,1例盲肠腺瘤,但均无统计学显著性,这种现象可能是由阿利吉仑的刺激作用引起的。在大鼠致癌性研究中,在未观察到副作用的水平(NOAEL)250mg/kg/天的剂量下,大鼠粪便中的药物浓度为临床推荐最大剂量300mg下人粪便浓度的16-24倍,提示本品对人体无致癌性。
致突变性:在体外和体内致突变研究中(包括对细菌和哺乳动物细胞的体外检测,以及大鼠的体内研究),均未观察到任何致突变现象。
生殖毒性:阿利吉仑的生殖毒性研究显示,在大鼠中剂量达600mg/kg/天,或在家兔中剂量达100mg/kg/天时,未观察到任何胚胎毒性或致畸性现象。在250mg/kg/天的剂量下,阿利吉仑对大鼠的生育力、产前发育和产后发育均无影响。基于mg/m2单位,大鼠和兔中的剂量分别比人体最大推荐剂量300mg高6-16倍和6倍(以患者体重50公斤来计算)。
【药代动力学】吸收:本品口服给药后,1-3小时达到血药浓度的峰值。绝对生物利用度为2.6%。食物降低Cmax和药物暴露量(AUC),分别达85%和70%,但对药效动力学影响极小;因此本品可伴进食或不伴进食用药。每日1次给药5-7天后,达到稳态的血药浓度,约为首次给药后血药浓度的2倍。
分布:口服给药后阿利吉仑的体内分布均一。静脉内给药后,稳态平均分布容积约为135升,提示阿利吉仑广泛分布于血管以外的组织中。阿利吉仑的血浆蛋白结合率为47-51%,且不依赖于浓度。
代谢和清除:平均清除半衰期约为40小时(范围34-41小时)。阿利吉仑主要以原型经粪便清除(91%)。口服剂量的1.4%经CYP3A4代谢。口服给药后约有0.6%经尿液排泄。静脉内给药后,平均血浆清除率约为9升/小时。
【贮藏】防潮,30°C以下原包装内保存。
【有效期】36个月
【批准文号】注册证号H20140413
【生产企业】瑞士诺华制药有限公司