美卡素(替米沙坦)由德国勃林格殷格翰公司研制开发。勃林格殷格翰以美卡素为商标在全球84个国家(包括美国、日本以及欧洲大部分国家)销售替米沙坦。
美卡素是惟一一种在广泛的心血管疾病高风险患者中得到证实,具有有效降压作用和心血管保护作用的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。2008年美国心脏病学会年会上所发布的ONTAR.GET研究的初步结果显示,在降低心血管性死亡风险、减少心肌梗死、脑卒中和由于充血性心力衰竭而入院方面,美卡素在具有广泛交叉的高风险患者中和雷米普利(之前的金标准)具有同样强的保护作用,而且美卡素的耐受性更好。
美卡素(替米沙坦片)的降压优势
①美卡素具有ARB和PPARγ激动剂的双重机制。
②24小时强效、持久、平稳降压,即使在用药末期血压也能得到控制。
③有效控制血压晨峰。一些流行病学资料显示,心梗、心源性猝死、卒中发生率均以清晨最高。因此控制晨峰血压非常重要。
④美卡素(替米沙坦)因为半衰期长,所以谷峰比值相对较高。有研究显示,用替米沙坦治疗12周后,与安慰剂相比,前者收缩压谷峰比值为92%,舒张压谷峰比值为100%。
⑤美卡素(替米沙坦)的平滑指数(SI)高。SI可反映24小时血压变化的情况及药物降压的平稳性。2003年J Clin Hyperten报道,研究者荟萃分析了近1500例患者的血压情况,在四种ARB中替米沙坦的SI最高。
临床证实美卡素治疗高血压效果好
一项有关美卡素联合氨氯地平治疗的临床研究中,将1461例受试者随机分组,分别接受美卡素0(安慰剂)、美卡素20、40或80mg+氨氯地平0(安慰剂)、2.5、5或10mg联合用药治疗。8周后,接受适用于临床的联合方案(美卡素40或80mg+氨氯地平5或10mg)的各组均观察到血压显著降低,其中血压降低幅度最大(-26.4/-20.1mmHg)和血压控制率最高(76.5%的患者)的是美卡素80mg加氨氯地平10mg联合用药。所有联合用药的耐受性均良好。
一项入选562例患者的亚组研究结果证实,美卡素和氨氯地平联合用药24h的血压控制率(通过便携式血压监测)可达以上化合物单独用药时的控制率的2倍,包括血压未受控制患者。
美卡素有效降低老年收缩期高血压
ATHOS研究结果表明,两种推荐用药美卡素,(含替米沙坦美卡素80mg和双氢氯噻嗪(HCTZ)12.5mg的药物),与氨氯地平10mg和双氢氯噻嗪12.5mg相比,对24小时控制老年患者的单纯收缩期高血压(ISH)颇有疗效。此外,美卡素具有出色的耐受性,且美卡素+ 双氢氯噻嗪治疗组的不良反应事件和中止试验的情况显著减少。
ATHOS研究结果显示,美卡素具有24小时控制血压的疗效,且有良好的耐受性——疗效和耐受性都是该药物成为出色治疗方案的先决条件。患有单纯收缩期高血压的患者将受益于美卡素的初始治疗。
美卡素肥胖高血压者的理想选择
美卡素(替米沙坦)在结构上有改进,使其亲脂性更强,容易进入组织。因此美卡素在体内分布的容量在所有ARB(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)内是最高的。替米沙坦除了是ARB外,还是过氧化体增殖剂活化受体γ(PPARγ)激动剂。PPARγ属于核受体超家族,调控许多基因(包括糖代谢和脂代谢的基因)的表达。PPARγ是核受体,一定要进入到细胞核内才能发挥作用。
PPARγ主要在脂肪细胞表达,在血管壁细胞中也有。PPARγ激动剂被认为是胰岛素增敏剂,促进胰岛素介导的骨骼肌摄取葡萄糖;使皮下脂肪细胞FFA转化为甘油三酯,可降低血浆FFA,降低血压、改善脂质代谢,使甘油三酯水平下降、高密度脂蛋白胆固醇水平上升、大而轻的低密度脂蛋白增加;减轻炎症,抑制脂肪细胞分泌TNFα,增强脂联素分泌;在血管壁细胞有抗炎作用,能减轻动脉硬化病变。
美卡素(替米沙坦)坦是唯一在常规治疗剂量下即具有PPARγ作用的药物,而其他ARB虽然也有PPARγ激动剂的作用,但均需要在超过治疗剂量许多倍的情况下才能显示出这一作用。